PhD pour étudier l'encombrement cytoplasmique pendant la tolérance aux médicaments antifongiques dans le champignon pathogène humain, Candidaalbicans.

PhD to study cytoplasmic crowding during antifungal drug tolerance in the human pathogenic fungus, Candida albicans.

• Auteur / Autrice : Emily Plumb
• Direction : Robert Arkowitz
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Interactions Moléculaires et Cellulaires
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie Valrose (Nice)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Polarized growth in yeast

Mots clés

Mots clés libres

La tolérance aux médicaments antifongiques

Pathogène humain

Candida albicans

Antifungal drug tolerance

Human pathogens

Candida albicans

Résumé

Le travail examinera la régulation spatiale et temporelle de la croissance filamenteuse à l'aide d'une gamme d'approches microscopiques de pointe. Tolérance aux médicaments sera généralement décrit comme la survie ou la croissance des microbes au-dessus des concentrations inhibitrices et les sous-populations de C. albicans peuvent croître au-dessus du minimum de concentrations médicamenteuses inhibitrices. La tolérance, c'est-à-dire une croissance lente en présence de médicament, dépend des voies de réponse au stress cellulaire. L'encombrement cytoplasmique est intimement lié à l'abondance des protéines, et est donc affecté par des stress tels que la famine, qui sont activés via la détection des acides aminés, et également probablement affecter la tolérance aux médicaments. L'objectif de ce projet collaboratif est de déterminer le lien entre la tolérance aux médicaments antifongiques et l'encombrement cytoplasmique au niveau de la cellule unique. Le projet tirera parti d'approches d'imagerie de pointe, de génétique moléculaire et d'analyses d'images pour étudier la relation entre les caractéristiques physiques du cytoplasme et la tolérance antifongique dans les cellules et les communautés de C. albicans.

The work will examine spatial and temporal regulation of filamentous growth using a range of state-of-the art microscopy approaches. Drug tolerance i generally described as microbe survival or growth above inhibitory concentrations and subpopulations of C. albicans can grow above minimal inhibitory drug concentrations. Tolerance, i.e. slow growth in presence of drug, is dependent on cell stress response pathways. Cytoplasmic crowding is intimately tied to protein abundance, and hence affected by stresses such as starvation, which are activated via amino acid sensing, and also likely to affect drug tolerance. The goal of this collaborative project is to determine the link between antifungal drug tolerance and cytoplasmic crowding at the single cell level. The project will take advantage of cutting-edge imaging approaches, molecular genetics and image analyses to investigate relationship between physical characteristics of the cytoplasm and antifungal tolerance in C. albicans cells and communities.