Thèse en cours

Caractérisation des canaux potassiques de la famille THIK : Aspects neurobiologiques

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Auteur / Autrice : Nicolas Gilbert
Direction : Delphine Bichet
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Interactions Moléculaires et Cellulaires
Date : Inscription en doctorat le 20/09/2021
Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)
Equipe de recherche : Physiologie moléculaire et physiopathologies des canaux ioniques

Résumé

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Le projet de thèse que je propose de mener consiste à étudier l’impact de THIK2 sur la signalisation calcique et les fonctions cellulaires qui en dépendent. Pour cela, des lignées stables inductibles du canal THIK2 et de différentes formes mutantes (THIK2-surface, THIK2- super actif, THIK2-non sélectif…) seront générées pour rechercher l’influence des perméabilités potassiques dans le RE sur les flux calciques intracellulaires (imagerie calcique, protéines du RE fluorescentes…). J’étudierai également la contribution de THIK2 et d’autres K2P du RE à la régulation des différentes fonctions cellulaires qui dépendent de la signalisation calcique (tests de migration, de prolifération, d’apoptose…). En collaboration avec le laboratoire LP2M (Nice), les canaux K2P intracellulaires pourront être isolés à partir des vésicules du RE et reconstitués en bicouches lipidiques pour être caractérisés d’un point de vue biophysique et pharmacologique. J’identifierai également les rôles physiologiques du canal THIK2 à partir d’un modèle animal, une souris transgénique (THIK2lacZ), dont le gène de THIK2 a été remplacé par le gène rapporteur lacZ.