Synthèse de dérivés flavonoïdes précurseurs de principes actifs pharmaceutiques par mécanochimie : un procédé éco-compatible

Synthesis of flavonoid precursor derivatives of active pharmaceutical ingredients by mechanochemistry: a green process

• Auteur / Autrice : Imen Abid
• Direction : Rachel Calvet, Michel Baltas
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Génie des Procédés et de l'Environnement
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2021
• Etablissement(s) : Ecole nationale des Mines d'Albi-Carmaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Mécanique, énergétique, génie civil et procédés
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : RAPSODEE - Centre de Recherche d'Albi en Génie des Procédés, des Solides Divisés, de l'Energie et de l'Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Groupe Poudres et Procédés

Mots clés

Mots clés libres

Analyses chimiques

Cinétique chimique

Procédé vert

Flavonoïdes

Mécanochimie

Synthèse organique

Organic synthesis

Flavonoids

Green process

Chemical analysis

Chemical kinetics

Mechanochemistry

Résumé

L'objectif de ce projet est de développer une voie de synthèse non conventionnelle sans solvant, transposable à l'échelle industrielle, s'inscrivant dans un contexte de développement durable pour la production de molécules pharmaceutiques. Pour cela, trois tâches seront réalisées : Tâche 1 : Une étude approfondie à l'échelle du laboratoire de la réaction d'Algar-Flynn-Oyamada par mécanochimie en fonction de la nature des substituants sur la 2-hydroxychalcone, des paramètres de broyage, de l'ajout d'additifs solides, sera réalisée pour rechercher les conditions optimales entre structure des réactifs/conditions opératoires/rendement et chimiosélectivité. Cette tâche sera réalisée au Laboratoire de Chimie de Coordination de Toulouse sous la direction de Michel Baltas. Tâche 2 : Une approche plus fondamentale sur une réaction retenue dans la tâche 1 sera menée afin de mieux comprendre le(s) mécanisme(s) mis en jeu en mécanochimie en envisageant le lien entre les paramètres procédés et les cinétiques de transformation. En particulier, une modélisation des cinétiques apparentes de transformation sera envisagée pour décrire l'influence quantitative des paramètres opératoires et des conditions de broyage en vue de mieux les contrôler. Cette tâche sera réalisée au Laboratoire RAPSODEE à Albi sous la direction de Rachel Calvet et Alain Chamayou. Tâche 3 : Suivant les résultats obtenus sur les deux premières tâches, un ou deux dérivés flavonoïdes connus en tant que principes actifs feront l'objet d'un changement d'échelle en mettant en œuvre deux procédés, un procédé batch et un procédé continu.

Objectives: The objective of this project is to develop a non-conventional solvent-free synthesis route, transposable to an industrial scale, in a context of sustainable development for the production of pharmaceutical molecules.