Thèse en cours

Role des microARN dans la pathogénèse virale
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Auteur / Autrice : Nathalie Garnier
Direction : Ilka EngelmannSabine Szunerits
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
Date : Inscription en doctorat le 30/09/2021
Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Pathogenèse virale

Mots clés

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Résumé

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La COVID-19 a émergé à la fin de l'année 2019 et est dû à une infection par un nouveau coronavirus, nommé SARS coronavirus-2 (SARS-CoV-2). La pandémie actuelle causée par ce virus a eu et a toujours des impacts forts sur notre société. La pathophysiologie de l'infection n'est pas complètement élucidée et les possibilités de traitement sont très limitées. Pour ces raisons, il est urgent et important de comprendre les processus physiopathologiques de cette infection et de chercher des nouveaux approches de traitement. Les miARN sont des petits ARN non codants qui régulent l'expression de gènes et sont impliqués dans pratiquement tous les processus physiologiques et pathologiques. Nous sommes intéressés par le rôle des miARN dans l'infection à SARS-CoV-2. Nos résultats préliminaires montrent que l'expression des miARN diffère entre des patients avec une COVID-19 sévère comparé à des patients avec une COVID-19 non-sévère. Partant de cette observation ex vivo, le projet proposé étudie le rôle des miARN de l'hôte dans la physiopathologie de l'infection à SARS-CoV-2 et leur potentiel en tant que nouveau traitement. Des cibles potentielles et voies de signalisation cellulaire impactées par les miARN exprimés différemment entre des patients avec une COVID-19 sévère comparé à une COVID-19 non-sévère vont être analysées par prédiction informatique. Des miARN candidats ou inhibiteurs des miARN seront sélectionnés pour étudier leur rôle in vitro en utilisant des cellules respiratoires infectées par le SARS-CoV-2. L'impact des miARN et leurs inhibiteurs sur la réplication virale sera analysé. En parallèle, dans le but d'améliorer l'administration aux cellules des miARN/inhibiteurs seront encapsulés dans des nanostructures et vésicules extracellulaires. Ensuite, l'impact de certains miARN/inhibiteurs encapsulés sur l'infection à SARS-CoV-2 de l'épithélium respiratoire humain reconstitué sera investigué.