Le rôle du GABA dans la conversion des cellules alpha pancréatiques humaines en cellules beta sécrétrices d'insuline : application potentielle dans la transplantation d'îlots ?

The role of GABA in the conversion of human pancreatic alpha cells into insulin-secreting beta cells : potential application in islet transplantation?

• Auteur / Autrice : Valentin Lericque
• Direction : Julie Kerr-conte-pattou, Marie-Christine Vantyghem
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé - MED
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université de Lille (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Recherche translationnelle sur le diabète

Mots clés

Mots clés libres

Diabète

Insuline

Gaba

Diabetes

Insulin

Gaba

Résumé

Le diabète frappe à la fois les pays riches et les pays pauvres. Un remède contre le diabète doit être bon marché et accessible même aux pays du tiers monde. Les îlots de Langerhans humains sont composés de plusieurs types de cellules endocrines (alpha cells, Beta-cells, delta-cells, epsilon-cells et PP-cells). Exploiter la conversion des cellules non-Beta en cellules Beta pourrait augmenter la masse des cellules Beta chez les diabétiques. Le GABA, acide Y-aminobutyrique, a induit la conversion des cellules alpha en cellules Beta à la fois chez la souris, avec guérison du diabète, et dans les îlots humains in vitro et in vivo (collaboration entre P Collombat et le laboratoire de F Pattou U1190). La reproductibilité des études murines s'est avérée difficile, mais une publication sur les îlots humains vient de confirmer nos résultats montrant une augmentation du nombre de cellules Beta transplantées et des taux d'insuline plasmatique en présence du GABA. Nous émettons l'hypothèse que l'expression de Pax4 dans une sous-population de cellules alpha peut en effet les prédisposer à une conversion en cellules Beta; lors d'une exposition au GABA. L'objectif global de cette proposition de doctorat sera d'étudier l'effet du GABA sur la conversion des cellules alpha en cellules Beta dans les îlots humains et l'hétérogénéité entre les donneurs, et par la suite son application clinique potentielle dans la transplantation d'îlots humains.

Diabetes strikes both rich and poor countries. A cure for diabetes must be cheap and accessible even to third world countries. Human islets of Langerhans are composed of multiple endocrine cell types (alpha cells, Beta-cells, delta-cells, epsilon-cells and PP-cells). Harnessing the conversion of non-beta cells to beta cells may increase the β-cell mass in diabetics. GABA, Y-aminobutyric acid, induced alpha-cell to βeta-cell conversion both in mice, with cure of diabetes, and in in human islets in vitro and in vivo (collaboration between P Collombat and F Pattou's lab U1190). The reproducibility of the murine studies has proven difficult however one publication on human islets confirmed the findings showing increased transplanted βeta-cell counts and plasma insulin levels with GABA. We hypothesize that Pax4 expression in a subpopulation of alpha cells may indeed predispose them to a convert to βeta-cells upon exposure to GABA. The overall objective of this PhD proposal will be to investigate the effect of GABA on the conversion of alpha-cell to βeta-cell in human islets and the heterogeneity between donors, and subsequently its potential clinical application in human islet transplantation.