« CHRONICISATION DOULOUREUSE POST-OPERATOIRE APRES ARTHROPLASTIE DE GENOU :ETUDE EXPLORATOIRE DE LA CINETIQUE DE BDNF »

Postoperative Painful Chronicization After Knee Replacement Surgery : Exploratory Study of BDNF's Kinetics

• Auteur / Autrice : Francois Jedryka
• Direction : Jean Valmier, Eric Viel
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/12/2021
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Sensation

Mots clés

Mots clés libres

Douleurs chroniques post operatoire

Facteur neurotrophique dérivé du cerveau

Arthroplastie totale de genou

Chronic Postoperative Pain

Brain Derived Neurotrophic Factor

Total knee arthroplasty

Résumé

L'identification de profils cliniques, biologiques et psychologiques à risques de développer une douleur chronique post-opératoire (DCPO) permettrait de proposer une individualisation de la prise en charge anesthésique (réduction de la consommation d'opioïde) et post-opératoire (remise en mouvement précoce, prescription optimisée d'antalgiques) pour prévenir l'apparition de la DCPO (30% des patients après prothèse totale de genou). Nous savons de par une précédente étude que le taux de BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor) est augmenté chez des patients douloureux chroniques neuropathiques. De même, les taux sériques de BDNF augmentent après arthroplastie de hanche chez l'homme et sur un modèle de douleur nociceptive provoquée chez la souris. Par ailleurs, le BDNF est retenu comme bio-marqueur de l'apparition d'une dépression, comorbidité récurrente de la douleur chronique. Enfin, BDNF, actif initialement dans les mécanismes de plasticité cérébrale, est de plus en plus étudié dans les mécanismes de sensibilisation cérébrale, un des modèles de chronicisation douloureuse. Objectifs principal et secondaires : Objectif principal: Comparer la cinétique du BDNF péri-opératoire (préopératoire, à 48h post-opératoire, 3 et 6 mois) selon les groupes. Les groupes DCPO seront définis par la persistance de douleur postopératoire avec des scores de douleur moyens ≥ 5 aux quatre questions douleur de l'échelle BPI à 3 mois Objectifs secondaires: Mettre en avant la pertinence clinique de l'utilisation de cette protéine comme outil diagnostique de DCPO. Méthodologie : Etude observationnelle prospective avec 6 mois de suivi · Critère d'inclusion: Tout patient bénéficiant d'une première arthroplastie de genou. · Critère d'exclusion: Tout patient douloureux chronique au préalable de l'étude. · Critère de jugement principal: Evaluation par un médecin expert algologue des patients à 3 mois pour définir les groupes DCPO et non douloureux : étude de la cinétique selon le groupe taux sérique de BDNF aux 4 temps péri-opératoires (préopératoire, à 48h post-opératoire, 3 et 6 mois).. · Critères de jugements secondaires: La douleur sera également évaluée par un médecin expert algologue et des outils validés et spécifiques en algologie. · NSN: 200 patients. Déroulement : L'étude comprendra une visite d'inclusion et trois visites de suivi (post-op 48h, 3 mois et 6 mois) dont la durée est estimée à 30 min environ et dans lesquelles seront réalisées les explorations cliniques et biologiques. Faisabilité : Cette étude ne modifie pas la nature de la prise en charge des patients puisqu'elle est réalisée en sus des soins habituels. Une indemnité patient sera prévue pour les visites à 3 mois et 6 mois. L'évaluation clinique sera réalisée par des praticiens expérimentés dans le diagnostic et la prise en charge des douleurs. L'évaluation biologique de cette étude expose à des risques rares et minimes secondaires au prélèvement sanguin, limités à une douleur légère et brève lors de sa réalisation et à des hématomes et/ou rougeur au point de ponction. Retombées / perspectives : L'étude permettrait de développer un nouvel outil diagnostique fiable et quantitatif de la DCPO ne nécessitant aucune intervention supplémentaire à celles actuellement menées lors de la prise en charge habituelle du patient.

Chronic pain is an extremely disabling disease. It is a major public health problem due to the lack of effective therapy. Chronic postoperative pain (CPOP) is defined by a painful symptomatology in the operated area unrelated to previous pain, present for more than 3 months, and without any link to surgical complication. The prevalence of chronicization of postoperative pain is 30% after total knee arthroplasty. Identification of clinical, biological and psychological profiles are crucial to prevent DCPO. A biologic factor, Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) produced by a variety of cells is a key regulator of neuroplasticity. BDNF is increasingly studied in the mechanisms of cerebral sensitization and pain chronicization. The role of BDNF in pain of patients remains to be explored in a prospective study. The aim of this observational study is to compare the kinectics of BDNF after total knee arthroplasty in patients with and without CPOP. Patients will be included in the study at the pre-anesthetic consultation. Serum BDNF levels will be measured preoperatively, 48h postoperatively, 3 and 6 months after surgery.