Trisomie 21 et maladie d'Alzheimer : une nouvelle batterie neuropsychologique pour le repérage et le suivi des troubles cognitifs

Down syndrome and Alzheimer's disease: a new neuropsychological battery for detection and monitoring of cognitive impairments

• Auteur / Autrice : Amélie Coquelet-doradoux
• Direction : Martine Roussel, Fabienne Lemetayer
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé-Neurosciences Fonctionnelles-250019
• Date : Inscription en doctorat le 09/02/2022
• Etablissement(s) : Amiens
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences, Technologie, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LNFP - Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies

Mots clés

Mots clés libres

Trisomie 21

Maladie d'Alzheimer

Neuropsychologie

Evaluation

Down syndrome

Alzheimer's disease

Neuropsychology

Assessment

Résumé

Les progrès en matière de prise en charge médico-sociale ont permis un allongement significatif de l'espérance de vie des personnes porteuses d'une trisomie 21 (T21). Selon Asselin (2005), en 2030, le nombre de personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) de plus de 60 ans devrait avoir doublé. Emergent, de ce fait, des questions relatives au vieillissement de cette population, d'autant qu'il surviendrait plus précocement, vers 55 ans, du fait d'une moindre réserve neuronale (Asselin, 2005 ; Carmeli et al., 2012). Le vieillissement cognitif normal des sujets porteurs d'une T21 est peu caractérisé dans la littérature ; de même, il n'existe pas de consensus concernant les signes prodromaux de Maladie d'Alzheimer (MA) dans la T21. Or, la présence du chromosome surnuméraire contenant le gène APP (Amyloid Precursor Protein) augmente le risque de développer une MA (Hartley et al., 2015). Selon la National Down Syndrome Society (2009), 25% de ceux qui ont plus de 35 ans témoignent de symptômes associés à la MA, tandis que l'incidence globale de MA au sein de la population avec T21 est estimée de trois à cinq fois plus élevée que dans la population générale. Sur le plan cognitif, les signes précurseurs de la MA seraient une atteinte de la mémoire et de l'orientation temporo-spatiale, suivi d'une atteinte des praxies, du langage et des compétences visuo-spatiales (Devenny et al., 2000). D'autres auteurs évoquent un déclin précoce des fonctions exécutives (Nelson et al., 2001 ; Ball et al., 2016 ; Lantarescu et al., 2017). Plus récemment, Startin et al. (2019) montrent, quant à eux, une plus grande sensibilité des épreuves de mémoire et d'attention pour détecter les formes prodromales. Etablir un diagnostic de maladie neurodégénérative chez les personnes porteuses d'une T21, est important pour au moins 3 raisons. Les personnes avec handicap intellectuel ont souvent des traitements neuroleptiques dont l'utilisation est déconseillée dans la MA. Par ailleurs, il contribue à l'adaptation de la prise en charge médico-sociale, car les personnes handicapées vieillissantes (PHV) atteintes de MA vont manifester des difficultés moins fréquentes dont des modifications comportementales. Selon les principes d'Edimbourg (2001), il convient de « veiller à ce que des ressources et des services de diagnostic, d'évaluation et d'intervention pertinents soient disponibles pour répondre aux besoins individuels et favoriser le sain vieillissement des personnes ayant une déficience intellectuelle et atteintes de trouble cognitif ». Enfin, si les troubles observés ne sont pas relatifs à une MA, le bilan neuropsychologique permet de mieux comprendre leur origine et de pouvoir adapter leur prise en charge. Toutefois, plusieurs problématiques demeurent : - L'évaluation neuropsychologique est conditionnée par la sévérité de la déficience intellectuelle et le niveau de littératie/numératie. - Peu de tests adaptés sont disponibles en langue francophone. Les épreuves utilisées en population générale ne sont pas transposables et celles issues de batterie d'évaluation de l'enfant sont infantilisantes. - Peu de test intègre l'évolution des technologies du numérique qui permet d'offrir des interfaces plus ludiques avec un meilleur contrôle temporel. - Peu de tests permettent un suivi longitudinal (absence de versions parallèles, absence de normes longitudinales), alors que les recommandations actuelles préconisent un suivi annuel systématique dès l'âge de 30 ans. Quelques batteries francophones de tests cognitifs ont vu le jour (George et al., 2001 ; Beciani et al., 2011) ; malheureusement, aucune n'offre à ce jour des normes longitudinales. Dans ce contexte, il est important de proposer des nouveaux outils cognitifs intégrant les nouvelles technologies numériques et des procédures innovantes, essentielles pour la réalisation de données normatives optimales pour un diagnostic précis de troubles cognitifs auprès de patients porteurs d'une T21 et de leur évolution. L'objectif de ce travail de thèse est de développer et valider une batterie neuropsychologique numérique, ENDI (Evaluation Neuropsychologique dans la Déficience Intellectuelle) en intégrant des procédures essentielles pour la réalisation de données normatives optimales pour le diagnostic et l'évolution des troubles cognitifs dans les phases prodromales de TNCM chez les sujets porteurs d'une T21. Cette batterie comprend un test de mémoire épisodique verbale : MEDI (Mémoire Episodique dans la Déficience Intellectuelle) et une batterie d'épreuves exécutives FEDI (Fonctions Exécutives dans la Déficience Intellectuelle).

Progress in medical and social care has led to a significant increase in the life expectancy of people with Down syndrome (DS). According to Asselin (2005), by 2030, the number of people with an intellectual disability (ID) over the age of 60 should have doubled. This raises questions about the ageing of this population, especially since it is expected to occur earlier, around the age of 55, due to a lower neuronal reserve (Asselin, 2005; Carmeli et al., 2012). Normal cognitive ageing of people with DS is poorly characterized in the literature; similarly, there is no consensus regarding the prodromal signs of Alzheimer's disease (AD) in DS. They appear to have an increased risk of developing Alzheimer's disease (AD) due to the presence of the APP gene on the supernumerary chromosome (Hartley et al., 2015). According to the National Down Syndrome Society (2009), 25% of those over 35 years of age report symptoms associated with AD, while the overall incidence of AD in the population with DS is estimated to be three to five times higher than in the general population. Early symptoms of AD are thought to be impairment of memory and disorientation in time and place, followed by impairment of praxis, language, and visuo-spatial skills (Devenny et al., 2000). Other authors suggest an early decline in executive functions (Nelson et al., 2001; Ball et al., 2016; Lantarescu et al., 2017). More recently, Startin et al. (2019) show a greater sensitivity of memory and attention tests to detect prodromal forms. Establishing a diagnosis of neurodegenerative disease in individuals with DS is important for at least 3 reasons. First, people with intellectual disability often have neuroleptic treatments that are not recommended in AD. In addition, it contributes to the adaptation of medico-social care, because ageing disabled people with AD will show less frequent difficulties, including behavioral modifications. According to the Edinburgh Principles (2001), steps should be taken to ''ensure that persons with intellectual disabilities affected by dementia have the same access to appropriate services and supports as afforded to other persons in the general population affected by dementia''. Finally, if the disorders observed are not related to AD, the neuropsychological assessment provides better understanding of their origin to adapt their management in daily life. . However, several issues remain: - The neuropsychological evaluation is conditioned by the severity of the intellectual disability and the level of literacy/numeracy. - Few adapted tests are available in French. The tests used in the general population are not appropriate and those from the child assessment battery are infantilizing. - Few tests incorporate the evolution of digital technologies that allow for more playful interfaces with better temporal control. - only few tests for longitudinal monitoring are available (no parallel versions, no longitudinal norms), whereas current recommendations are systematic annual monitoring from the age of 30. A few French-language cognitive test batteries have developed (George et al., 2001; Beciani et al., 2011); unfortunately, none of them offers longitudinal norms to date. In this context, it is important to propose new cognitive tools integrating new digital technologies and innovative procedures, essential for the realization of optimal normative data for an accurate diagnosis of cognitive disorders in patients with DS and their evolution. The objective of this thesis work is to develop and validate a digital neuropsychological battery, ENDI, by integrating procedures essential for the realization of optimal normative data for the diagnosis and the evolution of cognitive disorders in the prodromal phases of neurocognitive disorders in subjects with DS. This battery includes a verbal episodic memory test: MEDI (Episodic Memory in Intellectual Disability) and an executive test battery FEDI (Executive Functions in Intellectual Disability).