Microbiote oral : l'intersection de la santé orale et générale Aperçu de : 1. Infection du ligament parodontal par HSV-1 2. Détection quantitative simultanée à haut débit du microbiote oral 3. Impact du sport d'endurance sur le microbiote oral

Oral microbiota: the intersection of the oral and general healthoverview of: 1. periodontal ligament infection by hsv-12. high-throughput simultaneous quantitative detection of the oral microbiome3.impact of endurance sports on the oral microbiome

• Auteur / Autrice : Morgane Ortis Sanchez
• Direction : Alain Doglio
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Immunologie et Microbiologie
• Date : Inscription en doctorat le 20/09/2021
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MICROBIOLOGIE ORALE, IMMUNOTHERAPIE ET SANTE

Mots clés

Mots clés libres

Microbiote oral

Herpès virus simplex de type 1

Ligament parodontal

Activité physique

Système Biomark™ HD

Oral microbiota

Herpes simplex virus type 1

Periodontal ligament

Physical activity

Biomark™ HD system

Résumé

Notre hypothèse est que la bouche est un reflet de l'organisme, révélateur précoce de l'usure biologique et donc prédictif des altérations à venir. En effet, la santé buccale reflète l'état de santé globale de l'individu, notamment les inflammations gingivales, dont les parodontites, sont associées à plus de 50 pathologies systémiques. Cette hypothèse a été surtout validée tardivement chez des individus déjà atteints de pathologies avancées, telles que diabète, maladies cardio-vasculaires, neurodégénératives… Toutefois on ne dispose encore que de peu de données chez des individus à priori en « bonne santé », notamment soumis à des « modes de vie » particuliers (environnement, effort physique, stress…). Dans ce contexte, l'identification de paramètres oraux associés au niveau d'activité physique et/ou aux comportements sédentaires aurait un impact significatif pour la réalisation d'études prospectives en santé publique. Nous proposons de cibler la recherche de ces marqueurs au niveau microbiologique; en effet, la microbiologie des habitats oraux présente un intérêt tout particulier dans la mesure où il existe une quasi-parfaite association entre les dysbioses buccales, les modifications de l'écologie orale et la survenue d'affections orales. Par exemple, l'émergence de bactéries anaérobies (dysbiose parodontale) joue un rôle éthiopathogénique majeur pour la parodontite. Une des spécificités de notre équipe est d'étudier les 9 virus du groupe Herpès qui se multiplient dans les tissus de la cavité orale et se comportent comme des sensors de la santé générale (stress, immunité, cancers, fatigue...). A- Le principal objectif du projet sera d'identifier un, ou une association de paramètres oraux, représentatifs de la mesure de l'activité physique et des comportements sédentaires. Il s'agira notamment de comparer des cohortes appariées d'individus présentant des niveaux d'activités différents; si possible un suivi prospectif dans le temps est envisagé. Les paramètres suivis seront : Santé orale : paramètres cliniques Microbiologie orale : Cartographie parodontale et salivaires des marqueurs viraux (Herpes virus) et des bactéries parodontales Réponse de l'hôte : sur prélèvements salivaires sélectionnés; analyse transcriptomique des ARN de l'hôte L'analyse biostatistique des données sera orientée vers la recherche d'associations entre un, ou un groupe de marqueurs oraux, et la mesure de l'activité physique. B- Le projet sera complété par des études mécanistiques, réalisées in vitro, visant à mieux comprendre le rôle inflammatoire des Herpes virus (EBV, HSV, CMV) dans les muqueuses orales. Cette partie du projet bénéficiera des modèles déjà établis par l'équipe démontrant la permissivité des cellules du ligament parodontal aux virus HSV-1 et des cellules de l'épithélium jonctionnel du parodonte à EBV -Étude de la réponse inflammatoire des cellules -Focus sur les réponses interférons

Our hypothesis is that the mouth is a reflection of the body, an early indicator of biological wear, and therefore predictive of future alterations. Indeed, oral health reflects the overall state of health of the individual, in particular gingival inflammation, including periodontitis, is associated with more than 50 systemic pathologies. This hypothesis was especially belatedly validated in individuals already suffering from advanced pathologies, such as diabetes, cardiovascular diseases, neurodegenerative ... to specific “ways of life” (environment, physical effort, stress, etc.). In this context, the identification of oral parameters associated with the level of physical activity and/or sedentary behavior would have a significant impact on the performance of prospective studies in public health. We propose to target the search for these markers at the microbiological level; in fact, the microbiology of oral habitats is of particular interest since there is an almost perfect association between oral dysbiosis, changes in oral ecology, and the occurrence of oral disorders. For example, the emergence of anaerobic bacteria (periodontal dysbiosis) plays a major etiopathogenic role in periodontitis. One of the specificities of our team is to study the 9 viruses of the Herpes group which multiply in the tissues of the oral cavity and behave as sensors of general health (stress, immunity, cancer, fatigue, etc.). A- The main objective of the project will be to identify one, or a combination of oral parameters, representative of the measurement of physical activity and sedentary behavior. This will include comparing matched cohorts of individuals with different activity levels; if possible a prospective follow-up over time is considered. The parameters tracked will be: Oral health: clinical parameters Oral microbiology: Periodontal and salivary mapping of viral markers (Herpes virus) and periodontal bacteria Host response: on selected saliva samples; host RNA transcriptomic analysis The biostatistical analysis of the data will be oriented towards the search for associations between one or a group of oral markers and the measurement of physical activity. B- The project will be supplemented by mechanistic studies, carried out in vitro, aiming to better understand the inflammatory role of Herpes viruses (EBV, HSV, CMV) in oral mucous membranes. This part of the project will benefit from models already established by the team demonstrating the permissiveness of periodontal ligament cells to HSV-1 viruses and cells of the junctional epithelium of the periodontium to EBV -Study of the inflammatory response of cells -Focus on interferon responses