Différences de susceptibilité à l'anxiété selon le sexe : importance de la cinétique de maturation des réseaux périneuronaux du système habénulo-interpédonculaire

sex differences in susceptibility to anxiety: the importance of perineuronal nets maturation kinetics in the habenulo-interpeduncular system

• Auteur / Autrice : Niels Fjerdingstad
• Direction : Thomas Lamonerie, Fabien D'autreaux
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Interactions Moléculaires et Cellulaires
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2020
• Etablissement(s) : Université Côte d'Azur
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : INSTITUT DE BIOLOGIE VALROSE
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Neurodevelopment: temporal functions of transcription factors in mouse brain development

Mots clés

Mots clés libres

Neurobiologie

Modèle animal

Pathologie humaine

Développement

Neurobiology

Animal model

Human pathology

Development

Résumé

Certaines personnes peuvent être plus susceptibles que d'autres de développer des maladies psychiatriques, telles que la dépression ou l'anxiété chronique. Les mécanismes sous-jacents de cette susceptibilité peuvent être liées aux périodes critiques de développement (CDP) durant lesquels les circuits neuronaux sont encore très plastiques et vulnérables à l'influence de facteurs génétiques et environnementaux avant d'adopter une conformation mature. Ce serait durant ces périodes qu'une telle influence provoquerait des modifications à long terme responsables d'une susceptibilité à développer des maladies psychiatriques. Ce projet de thèse vise à étudier la période critique de développement du Système-Habénulo-Interpédonculaire (HIPS), un élément central des circuit sde récompense, qui est impliqué dans l'anxiété chronique, afin de mieux comprendre les mécanismes de susceptibilité au sein de cette pathologie. A ce but, nous avons développé un paradigme de stress chronique à un stade juvénile dans un modèle de souris qui perturbe le fonctionnement du HIPS, et provoque une susceptibilité à l'anxiété à long terme. Ce paradigme va nous permettra d'identifier des marqueurs de la susceptibilité à l'anxiété à travers une analyse histologique du HIPS, ainsi que des biomarqueurs via une analyse métabolomique dans des échantillons d'urine collectés le long de la vie de l'animal. De tels biomarqueurs seront potentiellement transposables dans le domaine de la clinique. Nous allons également procéder à une perturbation du HIPS et analyser quelles sont les altérations d'un point de vue de la maturation et de la réactivité du HIPS face au stress afin d'élucider les mécanismes de susceptibilité de l'anxiété et les substrats neuronaux de cette pathologie.

Some individuals may be more prone to develop psychiatric diseases such as depression and anxiety. The mechanisms underlying such a susceptibility may reside in alterations of critical periods of development, during which neuronal networks are very plastic and particularly vulnerable against the influence of genetic and environmental factors before they can reach a mature state. Since neuronal networks will be locked in a state that directly depends on the experience they have sustained during their critical periods, it is therefore relevant to hypothesize that it is during these critical periods that genetic and environmental factors can induce long-term changes that could explain why some individuals are more susceptible to develop psychiatric diseases later in life. This thesis project aims to study the critical period of development of the Habenulo-Interpeduncular-System (HIPS), a central element of the reward circuits that is engaged in chronic anxiety, in order to understand the mechanisms of susceptibility within this pathology. Thus, we developed a chronic stress paradigm at a juvenile stage in a mouse model that alters the function of the HIPS and provokes a susceptibility to chronic anxiety later in life. This will allow us to identifiy markers of this susceptibility through the histological analysis of the HIPS, as well as biomarkers through the metabolomics analysis of urine collected throughout the life of the animal that can potentially be transposable in the clinic field. We will also disrupt the HIPS and look for alterations in the maturation and reactivity to stress of the HIPS in order to study the mechanisms of susceptibility to anxiety and the neuronal substrates of this pathology.