RHUMATISMES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES ET COMORBIDITÉS : ANALYSE DES COHORTES EN POPULATION GÉNÉRALE GAZEL ET CONSTANCES

RHEUMATIC INFLAMMATORY DISEASES AND COMORBIDITIES: ANALYSIS OF THE POPULATION-BASED GAZEL AND CONSTANCES COHORTS

• Auteur / Autrice : Helene Gouze
• Direction : Philippe Aegerter, Maxime Breban
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/01/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Epidémiologie respiratoire intégrative
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Cohorte en population générale

Score pronostique

Rhumatismes inflammatoires chroniques

Bases médico-administratives

Risque cardiovasculaire

Epidémiologie

Population-based cohort

Prognostic score

Chronic rheumatic inflammatory diseases

Claims databases

Cardiovascular risk

Epidemiology

Résumé

Introduction : Les rhumatismes inflammatoires chroniques (RIC) sont responsables d'une inflammation et à terme de destruction articulaire, à l'origine d'incapacités fonctionnelles et d'une détérioration de la qualité de vie (QdV) des patients. Cependant, la réduction de la qualité de vie ne relève pas que de l'atteinte articulaire, mais aussi d'autres facteurs, notamment l'incidence augmentée de maladies cardiovasculaires (MCV) chez ces patients, et d'autres comorbidités plus fréquemment associées aux RIC. La mortalité cardiovasculaire (CV) représente la première cause de mortalité chez ces patients, que ce soit pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), la spondylarthrite (SpA) ou le rhumatisme psoriasique (RPso). Cette augmentation de la mortalité ne semble pas être expliquée uniquement par les facteurs de risque CV habituels, ainsi les scores prédictifs de CV s'avèrent mal calibrés, suggérant un rôle propre des pathologies articulaires. Cependant, les études antérieures majoritairement transversales, documentent mal ce risque évolutif. Un travail préliminaire focalisé sur l'association entre une MCV et la présence d'une PR, ainsi que sur la relation entre MCV et auto-anticorps associés à la PR, réalisé dans la cohorte Gazel, indique que la PR per se semble être associée à une augmentation du risque de MCV (OR= 3.03, IC95 : 1.13-8.11), indépendamment de la présence d'autres facteurs de risque CV et de la présence d'auto-anticorps associés à la PR. Cette étude a par ailleurs soulevé la question de bien identifier les RIC à partir de données déclaratives et d'évaluer l'apport diagnostique des données médico-administratives afin de statuer sur leur prévalence en population générale, et au-delà sur leur potentiel évolutif, notamment dans le domaine CV. La problématique de recherche se décline ainsi en plusieurs questions : 1. Quelle est la fiabilité du repérage des diagnostics de RIC (PR, SpA, RhPso) dans les bases médico-administratives ? 2. Quelle est la prévalence des RIC dans la population générale adulte ? 3. Quel est le pronostic CV des RIC, et peut-il être prédit de façon fiable ? 4. Quelles sont les autres comorbidités spécialement associées aux RIC et sont-elles associées à une modification du risque CV ? Méthodes : La cohorte Gazel, si elle offre l'avantage d'un recul important, est affectée d'une sur-représentation masculine et son effectif (n=15.000) limite les possibilités d'analyses de pathologies dont la prévalence est sans doute inférieure à 1 %. En conséquence, le travail portera sur la cohorte Constances (n=200.000, représentative de la population adulte selon l'âge et le sexe), en utilisant les données sociodémographiques, celles issues des questionnaires annuels et du bilan clinique quinquennal (facteurs de risque). Une jointure avec le Système National de Données de Santé (SNDS) permettra de compléter les parcours de soins, les diagnostics (maladies MCV et autres comorbidités ) et les traitements. La première étape, dans le cadre d'une collaboration avec le Réseau Données Sniiram (ReDSiam), évaluera les algorithmes de validation des diagnostics rhumatologiques sur un échantillon aléatoire de sujets directement interrogés par téléphone au moyen d'un questionnaire standardisé spécifiquement élaboré pour le diagnostic des RIC. Ce résultats seront utilisés pour estimer les prévalences de PR, SpA, RhPso à partir des diagnostics confirmés. L'analyse de l'incidence des comorbidités s'appuiera sur un modèle de survie de Cox en utilisant l'âge comme axe de temps, et ce pour chaque pathologie articulaire (PR, SpA, RhPso). Etant donné que certains sujets peuvent avoir des comorbidités préexistantes, un modèle multi-état pourra être utilisé. L'adaptation des équations de risque CV comparera le gain apporté par une recalibration du score total ou par une recalibration des coefficients. Conséquences attendues : L'accès aux données de la cohorte Constances offre l'opportunité d'une estimation fiable de la prévalence, grâce à la validation des algorithmes diagnostiques, qui pourra servir de base à l'évaluation du fardeau lié aux RIC. Le travail permettra également d'évaluer la majoration du risque CV dans les RIC et d'étudier l'effet des autres comorbidités associées à ces pathologies, et ce en comparaison de la population générale. L'établissement d'un score de risque CV spécifiquement adapté à ces patients devrait améliorer les stratégies de prévention CV.

Introduction : Chronic inflammatory diseases are highly prevalent and are characterized by musculoskeletal and systemic inflammation leading to joint damage which results in deterioration of the quality of life (QoL), as well as increase of comorbidities and mortality rate. However, the impact on QoL is not only related to the joint damage, but is also influenced by other factors such as the increase of cardiovascular diseases (CVD) risk in these patients, and by the presence of other comorbidities. Cardiovascular mortality (CV) is the leading cause of death in these patients, whether for rheumatoid arthritis (RA), spondylitis (SpA) or psoriatic arthritis (PsA). This increase in mortality does not seem to be explained solely by the usual CV risk factors, so the predictive CV scores are poorly calibrated, suggesting a specific role for joint pathologies. Preliminary work focused on the association between CVD and the presence of RA, as well as the relationship between CVD and autoantibodies associated with RA, carried out in the Gazel cohort, indicates that RA itself appears to be associated with an increased risk of CVD. (OR = 3.03, 95 CI: 1.13-8.11), regardless of the presence of other CV risk factors and the presence of autoantibodies associated with RA. This study also raised the question of the reliable identification of RICs from declarative data and what could be the added value for the diagnosis of medico-administrative data. These are prerequisites for accurately estimating their prevalence in the general population, and beyond, shedding light on their evolution and prognosis, particularly in the CV domain. The research problem can thus be broken down into several questions: 1. How reliable is the identification of RIC diagnoses (PR, SpA, RhPso) in the medico-administrative databases? 2. What is the prevalence of RICs in the general adult population? 3. What is the CV prognosis for RICs, and can it be reliably predicted? 4. What are the other co-morbidities especially associated with ICRs and are they associated with a change in CV risk? Methods : The Gazel cohort, if it offers the advantage of a prolonged follow-up, is affected by an over-representation of men and its size (n = 15,000) limits the possibilities of analyzing pathologies whose prevalence is less than 1 %. Consequently, the work will take advantage of the Constances cohort (n = 200,000, representative of the adult population by age and sex), using socio-demographic data, those from the annual questionnaires and the five-year clinical assessment (risk factors). Direct linkage with the National Health Data System (SNDS) will make it possible to complete the care pathways, the diagnoses (CD and other comorbidities) and treatments. The first step, within the framework of a collaboration with the « Réseau Données Sniiram » (ReDSiam), will evaluate the algorithms for validating rheumatological diagnoses on a random sample of subjects directly assessed by phone using a standardized questionnaire specifically developed for the diagnosis of RIC. These results will be used to estimate the prevalence of PR, SpA, RhPso from confirmed diagnoses. The analysis of the incidence of comorbidities will be based on a Cox model, using age as a time axis, for each joint pathology (RA, SpA, RhPso). Since some subjects may have pre-existing comorbidities, we will use a multistate model for the analyzes. The adaptation of the CV risk equations will compare the gain provided by a customisation of the total score and by a customisation of the coefficients. Expected results : Access to data from the Constances cohort provides the opportunity for a reliable estimate of prevalence, through validation of diagnostic algorithms, which can serve as a basis for assessing the burden of RICs. The work will also make it possible to assess the increase in CV risk in RICs and to study the effect of other comorbidities associated with these pathologies, in comparison with the general population. Establishing a CV risk score specifically tailored for these patients should improve CV prevention strategies.