Influence de dilutions homéopathiques sur l'immunité - Applications en immunothérapies

Influence of homeopathic dilutions on immunity - Applications in immunotherapies

• Auteur / Autrice : Solène Debasly
• Direction : Laurent Martiny, Christophe Schneider
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/01/2022
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie, Chimie, Santé (Reims ; 2018-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MEDYC - Matrice Extra-cellulaire et DYnamique Cellulaire
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe Protéolyse et Cancer-MEDYC

Mots clés

Mots clés libres

Immunothérapie

Microenvionnement

Immunité

Homéopathie

Immunotherapies

Microenvironnement

Immunity

Homeopathic

Résumé

Le système immunitaire est défini comme une ligne de défense contre les agents infectieux et troubles de l'organisme. C'est pourquoi, l'immunothérapie est devenue une méthode de choix dans le traitement de diverses pathologies. En effet, elle a pour but de stimuler les réponses immunitaires diriger contre des pathogènes de façon spécifique. Dans le traitement du cancer, l'efficacité thérapeutique de l'immunothérapie peut être attribuée à l'activation importante des lymphocytes T qui vont reconnaitre les antigènes à la surface des cellules cancéreuses et à la modulation du système immunitaire par blocage des points de contrôle immunitaire. Ces évènements vont avoir lieu dans le microenvironnement tumoral. Ce dernier est composé de plusieurs composants cellulaires tels que les fibroblastes synthétisant la matrice extracellulaire ou encore les cellules immunitaires qui excrètent des cytokines et chimiokines. Tous ces composants permettent une communication étroite rendant ce microenvironnement propice au développement tumoral. Afin de mimer au mieux ce microenvironnement tumoral, le but est de développer un modèle complexe original en trois dimensions faisant intervenir trois de ses acteurs majeurs. Un modèle de sphéroïde multicellulaire contenant des cellules de cancer colorectal et des fibroblastes synthétisant la matrice extracellulaire a été mis au point. Par la suite, l'ajout de PBMCs activés (Cellules mononuclées du sang périphérique), purifiés à partir de donneurs sains vient complexifier le modèle. Le cancer colorectal est parmi les cancers les plus meurtriers et a été choisi pour sa résistance aux immunothérapies existantes. Une fois le modèle mis au point, un autre défi est de concevoir une approche pour apprécier l'effet des PBMCs activés sur le modèle de sphéroïde. Pour cela, le recours aux méthodes les plus fines sont nécessaires. La cytométrie en flux est une des techniques de choix pour caractériser au mieux ce modèle. Ce modèle d'étude ainsi que ces méthodes d'analyses pourront permettre par la suite d'étudier l'impact de certains médicaments homéopathiques sur l'immunité. En effet, les souches homéopathiques étudiées ont été retenues pour leurs propriétés immunomodulatrices. Ainsi, le recours à l'homéopathie pourrait être envisagée comme un soin complémentaire aux thérapies existantes plutôt qu'un soin de support symptomatique.

The immune system is defined as the body's line of defense against infectious agents and disorders. For this reason, immunotherapy has become a method of choice in the treatment of various pathologies. Its aim is to stimulate immune responses directed against specific pathogens. In the treatment of cancer, the therapeutic efficacy of immunotherapy can be attributed to the significant activation of T lymphocytes, which recognize antigens on the surface of cancer cells, and to the modulation of the immune system by blocking immune checkpoints. These events take place in the tumor microenvironment. The tumor microenvironment is made up of several cellular components, such as fibroblasts synthesizing the extracellular matrix, and immune cells excreting cytokines and chemokines. All these components are in close communication, making this microenvironment conducive to tumor development. In order to mimic this tumor microenvironment as closely as possible, the aim is to develop an original complex three-dimensional model involving three of its major players. A multicellular spheroid model containing colorectal cancer cells and fibroblasts synthesizing the extracellular matrix was developed. Subsequently, the addition of activated PBMCs (peripheral blood mononuclear cells), purified from healthy donors, added complexity to the model. Colorectal cancer is one of the most deadly cancers, and was chosen for its resistance to existing immunotherapies. Once the model had been developed, another challenge was to devise an approach for assessing the effect of activated PBMCs on the spheroid model. For this, the most refined methods are required. Flow cytometry is one of the techniques of choice to best characterize this model.