Stratégies universelles d'édition du génome pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne

Universal gene editing strategies to treat Duchenne muscular dystrophy

• Auteur / Autrice : Maëlle Ralu
• Direction : Mario Amendola
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Inscription en doctorat le 03/01/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et Dynamique des Systèmes Vivants
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Approches génétiques intégrées et nouvelles thérapies pour les maladies rares
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Technological Advances in Gene Therapy
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université d'Évry-Val-d'Essonne (1991-....)

Mots clés

Mots clés libres

Edition du génome

Dystrophie de Duchenne

Crispr

Intelligence artificielle

Genome editing

Duchenne muscular dystrophy

Crispr

Artificial intelligence

Résumé

La Dystrophie Musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire mortelle liée à l'X. Elle est causée par des mutations "perte de fonction" dans le gène codant la dystrophine et touche 1 nouveau-né garçon sur 5 000. Les personnes atteintes de DMD se retrouvent en fauteuil roulant à l'âge de 12 ans et succombent généralement à des complications cardio-respiratoires avant 30 ans. Malgré une recherche intense au cours des trente dernières années et des progrès récents, il n'existe toujours pas de traitement pour la DMD. Des essais de thérapie génique utilisant des AAV pour exprimer des formes tronquées fonctionnelles de la dystrophine dans les muscles sont en cours et leurs bénéfices thérapeutiques restent à évaluer. Une alternative prometteuse serait d'augmenter l'expression de gènes de substitution, capables de compenser l'absence de dystrophine dans les muscles. Le but de ce projet d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques en combinant analyse de données génomiques et technologies d'édition du génome (CRISPR). Un modèle murin de la DMD disponible dans le laboratoire d'accueil sera utilisé pour évaluer ces cibles.

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a fatal X-linked neuromuscular disorder affecting 1 in 5 000 newborn males. It is caused by loss of function mutations in the dystrophin gene . DMD patients are restricted to wheelchair by the age of 12 and usually succumb to cardiac or respiratory complications in their late twenties. Despite recent progress and extensive research over the last three decades, there is still no effective treatment for DMD. Gene Therapy (GT) trials using AAV to express functional truncated micro-dystrophin genes in muscles are currently on-going and therapeutic benefits still need to be assessed. A promising alternative is based on upregulating surrogate genes able to compensate for the lack of dystrophin in DMD. We aim to combine CRISPR-Cas9 genome editing technology and genomic data mining to identify novel interesting therapeutic targets. A genetic animal model of DMD, available at the host laboratory, will be used to evaluate these new targets.