Mécanotransduction à l'appareil de Golgi

Mechanotransduction at the Golgi apparatus

• Auteur / Autrice : Chandini Bhaskar naidu
• Direction : Stéphanie Miserey-Lenkei, Jean-Baptiste Manneville
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et développement
• Date : Inscription en doctorat le 06/09/2021
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Mécanismes moléculaires du développement de la glande mammaire
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Mécanismes moléculaires du transport intracellulaire
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Institut Curie (Paris ; 1978-....)

Mots clés

Mots clés libres

Tension membranaire

Matrice de Golgi

Trafic intracellulaire

Membrane tension

Golgi matrix

Intracellular trafficking

Résumé

Les cellules peuvent détecter et répondre aux forces externes et les événements de mécanotransduction semblent être critiques pour la plupart des cellules les fonctions. Alors que la mécanotransduction a été largement étudiée au niveau de la membrane plasmique et du noyau, la l'impact des forces sur d'autres organites n'est toujours pas clair. Notre projet de thèse étudiera la mécanotransduction au Golgi appareil (GA), un organite central pour les voies de transport intracellulaire. Nous poserons trois questions : 1) Est-ce que l'extérieur et les forces internes se propagent au GA et impactent sa tension ? 2) La tension du GA est-elle régulée par la dynamique de l'actine et/ou la composition des membranes de Golgi et de la matrice de Golgi ? 3) Faire du trafic post-Golgi et de la sécrétion polarisée dépendent de la tension du GA? Pour atteindre ces objectifs, nous développerons de nouvelles sondes fluorescentes pour visualiser et quantifier la tension à l'AG. Les sondes seront d'abord testées dans la lignée cellulaire mammifère RPE-1 puis utilisées dans le cadre de adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Nos résultats devraient fournir de nouvelles informations fondamentales sur le rôle joué par les tension mécanique en transduction de force au niveau du GA ainsi qu'une meilleure compréhension de la physique mécanismes sous-jacents à la sécrétion polarisée lors de la formation de niches métastatiques dans le PDAC.

Cells can sense and respond to external forces and mechanotransduction events appear to be critical for most cellular functions. While mechanotransduction has been extensively studied at the plasma membrane and at the nucleus, the impact of forces on other organelles is still not clear. Our PhD project will study mechanotransduction at the Golgi apparatus (GA), a central organelle for intracellular transport pathways. We will ask three questions: 1) Can external and internal forces propagate to the GA and impact its tension? 2) Is the tension of the GA regulated by actin dynamics and/or the composition of Golgi membranes and the Golgi matrix? 3) Do post-Golgi trafficking and polarized secretion depend on the tension of the GA? To achieve these goals, we will develop new fluorescent probes to visualize and quantify tension at the GA. The probes will be first tested in the mammalian RPE-1 cell line then used in the context of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Our results should provide new fundamental insights in the role played by mechanical tension in force transduction at the level of the GA as well as a better understanding of the physical mechanisms underlying polarized secretion during metastatic niche formation in PDAC.