Thèse en cours

Détournement de la cellule par les flavivirus transmis par les tiques : liaisons dangereuses entre l'ARN viral et les protéines cellulaires chez l'humain et la tique Ixodes ricinus
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Auteur / Autrice : Axel Grot
Direction : Jennifer Richardson
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Inscription en doctorat le 02/11/2021
Etablissement(s) : Paris 12
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : VIRO - Virologie

Résumé

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Les flavivirus transmis par les tiques, et notamment les virus de l'encéphalite à tique et Louping ill, sont respectivement des pathogènes importants chez l'humain et les animaux de bétail. En tant que virus, leur survie dépend de la subversion des processus biologiques de leur cellule hôte, et de l'échappement à ses défenses antivirales. Ce conflit fait largement intervenir les interactions physiques entre les composants viraux et cellulaires, et notamment entre le génome à ARN viral et les protéines liant l'ARN (RNA Binding Proteins, RBP) de l'hôte. En effet, le génome à ARN, substrat de la traduction et de l'amplification génomique, est fonctionnellement dépendant des protéines de l'hôte, mais est également une cible préférentielle pour les senseurs antiviraux de la cellule, et ses mécanismes de défense. Le résultat de telles interactions gouvernant la susceptibilité ou la résistance des cellules à l'infection, celles-ci représentent des déterminants majeurs de caractéristiques critiques de la pathobiologie virale, comme le spectre d'hôte, le potentiel zoonotique et la virulence, ainsi que la capacité pour un virus à être transmis par les tiques. Nous souhaitons appliquer une nouvelle méthodologie centrée sur l'ARN, afin d'identifier l'ensemble des RBP interagissant avec l'ARN génomique de virus transmis par les tiques, chez l'hôte mammifère ainsi que dans le vecteur tique Ixodes ricinus. L'identité fonctionnelle de ces protéines en tant que facteurs de restriction ou de dépendance de l'infection virale, sera mise en évidence, ainsi que leurs rôles dans la neurovirulence et la compétence vectorielle, respectivement dans des cellules neurales humaines primaires et chez des tiques Ixodes ricinus. Cette étude comparative devrait révéler comment les virus transmis par les tiques prennent le contrôle des cellules d'organismes évolutivement distants, et ainsi les prérequis moléculaires pour la transmission de flavivirus entre les hôtes mammifères et les tiques vectrices.