Conception d'anticorps monoclonaux pour le diagnostic et la thérapie dirigés contre la ricine, une toxine de la menace biologique

Development of monoclonal antibodies for diagnostic and therapeutic applications targeting ricin, a toxin of the biological threat

• Auteur / Autrice : Loïs Lequesne
• Direction : Stéphanie Simon
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 06/10/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Médicaments et Technologies pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de pharmacie
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....)

Mots clés

Mots clés libres

Intoxication à la ricine

Anticorps monoclonal

Immunothérapie passive

Epitope mapping

Single molecular array

Ricin intoxication

Monoclonal antibody

Passive immunotherapy

Epitope mapping

Single molecule array

Résumé

Différentes toxines de plantes ont été classifiées par des agences internationales comme des agents potentiels du bioterrorisme en raison de leur toxicité à très faibles doses, leur disponibilité dans la nature, et leur facilité d'extraction à partir des graines. Dans ce contexte deux problématiques principales se présentent, trouver un moyen de détecter les toxines de façon rapide et sensible dans différents types d'échantillons, et disposer de contremesures médicales. L'immunothérapie passive permet de procurer une immunité immédiate et montre de bons résultats. Ce projet s'inscrit dans le cadre d'un projet Franco-Allemand (financement ANR) et comportera 4 volets : 1- Mise au point de tests de détection de terrain permettant d'identifier la toxine dans différentes matrices 2- Mise au point de tests diagnostiques de laboratoire permettant de quantifier la toxine dans différentes matrices biologiques 3- Evaluation de la capacité neutralisante des anticorps contre différentes isoformes de la toxine in vitro et in vivo 4- ldentification des épitopes et caractérisation des mécanismes d'action des anticorps

Several plant toxins have been classified by international agencies as potential bioterrorism agents because of their low-dose toxicity, their availability in nature, and the ease to extract them from seeds. In that context, there are two mains issues: detect toxins in a quick and sensitive way in different kind of samples, and find medical solutions against them. Passive immunotherapy allows for an immediate immunity and shows good results. This project is part of a Franco-German project (ANR fundings) and is divided in 4 parts: 1- Set up detection tests to identify the toxin in various matrices 2- Development of diagnostic tests to quantify the toxin in various biological matrices in the lab 3- Assess the neutralising ability of the antibodies against different toxin isoforms in vitro and in vivo 4- Identification of the epitopes and characterisation of the action mechanism of the antibody