Exploration de la différenciation des monocytes en macrophages.

Exploring the differenciation of monocytes to macrophages.

• Auteur / Autrice : Aline Yatim
• Direction : Ana-Maria Lennon, Matthieu Piel
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Frontières du vivant
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Frontières de l'innovation en recherche et éducation
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunité et cancer (Paris ; 2009)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Institut Curie (Paris ; 1978-....)

Mots clés

Mots clés libres

Macrophages

Monocytes

Confinement

CPLA2 pathway

Résumé

Le corps humain est rempli de nombreux types de cellules. Certaines d'entre elles sont impliquées dans la réponse immunitaire et dans le maintien de l'homéostasie. Deux types de cellules nous intéressent ici : les monocytes et les macrophages. Ce sont des phagocytes mononucléaires qui jouent des rôles cruciaux mais distincts dans l'homéostasie tissulaire et l'immunité. Les monocytes murins peuvent être divisés en deux populations en fonction de leur marqueur de surface Ly6c : Ly6chi et Ly6clo. La population Ly6chi donne naissance à trois types de macrophages : Mac 1, Mac 2, Mac 3. Les travaux récents de Dunsmore et al. suggèrent que Mac 1 est une population intermédiaire de macrophages appelée PreMacs qui donne naissance à Mac 2 et Mac 3 et qui est reconnue par des récepteurs de surface spécifiques CCR2 et CD64. Il est également suggéré que lorsque la population PreMac intègre des signaux spécifiques à la niche, la différenciation se produit et les Mac 2 ou Mac 3 apparaissent en fonction de la niche. Ce qui reste à comprendre, c'est comment un monocyte se différencie en PreMac. Mon objectif est de comprendre le mécanisme qui conduit à cette différenciation. Lorsque les monocytes extravasent dans les tissus, ils subissent diverses contraintes mécaniques. Notre principale hypothèse est que les contraintes mécaniques qu'ils subissent contribuent à la différenciation des monocytes en PreMac.

The human body is filled with many types of cells. Some of them are implicated in the immune response as well as maintaining homeostasis. Two types of cells that are of interest here are monocytes and macrophages. They are mononuclear phagocytes that have crucial but distinct roles in tissue homeostasis and immunity. Murine monocytes can be divided into two populations depending on their Ly6c surface marker: Ly6chi and Ly6clo. The Ly6chi population gives rise to three types of macrophages: Mac 1, Mac 2, Mac 3. The recent work of Dunsmore et al. suggests that Mac 1 is an intermediate macrophage population called PreMacs that give rise to Mac 2 & Mac 3 and is recognized with specific surface receptors CCR2 and CD64. It is also suggested that when the PreMac population integrates niche specific signals, the differentiation happens and Mac 2 or Mac 3 arise depending on the niche. What is yet to be understood is how a monocyte differentiate into a PreMac. My goal is to understand the mechanism leading to this differentiation. As monocytes extravasate into the tissue they experience various mechanical stresses. Our main hypothesis would be that the mechanical stresses they experience contributes to the monocyte-to-PreMac differentiation.