Thèse en cours

Mise au point d'un système CRISPRI/a impliquant des G-quadruplexes

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Auteur / Autrice : Jiawei Wang
Direction : Jean-Louis Mergny
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Biologie
Date : Inscription en doctorat le 23/09/2021
Etablissement(s) : Institut polytechnique de Paris
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de l'Institut polytechnique de Paris
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : LOB - Laboratoire d'Optique et Biosciences

Résumé

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CRISPR est une révolution majeure dans le domaine de la biologie. Cependant, en tant que technologie ayant remporté le prix Nobel de chimie en 2020, elle souffre encore de lacunes telles qu'une efficacité (relativement) faible et des effets hors cible. L'objectif de ce projet est de surmonter certaines de ces limites en profitant de l'expertise du LOB en matière de structures inhabituelles d'acides nucléiques. L'idée derrière cette proposition est d'introduire des ''griffes'' supplémentaires pour saisir la séquence à côté du gène cible. Une structure G-quadruplexe ('G4') est une stratégie prometteuse pour atteindre cet objectif. Les G-quadruplexes sont des structures d'ADN non canonique formées par des séquences riches en G qui sont fréquentes dans le génome humain. Le candidat identifie et sélectionne des peptides induisant le G4, afin de concevoir et d'exprimer une protéine de fusion dCas9 (une protéine critique pour CRISPR) intégrant ce motif de liaison au G4.