Contrôle de la reprogrammation métabolique des lymphocytes T dans le cadre de l'optimisation de l'immunothérapie adoptive des cancers

Control of T cell metabolic rewiring in the context of cancer adoptive immunotherapy optimization

• Auteur / Autrice : Patricia Letondal
• Direction : Yann Godet
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 22/10/2021
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : RHG - Interaction hôte-greffon-tumeur et ingénierie cellulaire et génique

Mots clés

Mots clés libres

Lymphocytes T

Cancer

Immunothérapie

Métabolisme

Metabolism

T cells

Cancer

Immunotherapy

Résumé

Le traitement des cancers par immunothérapie adoptive faisant intervenir des lymphocytes T spécifiques d'antigènes tumoraux, modifiés génétiquement ou non, a déjà fait la preuve de son efficacité. Néanmoins, les obstacles à franchir restent nombreux avant de pouvoir démocratiser ce type de traitements, de les proposer à une majorité de patients, dans le cadre du traitement de divers types de cancers. Un de ces obstacles réside dans la perte de fonctionnalité des lymphocytes T durant la phase d'expansion ex vivo inhérente à ce type de procédé ; les lymphocytes T peinent alors à persister in vivo après infusion au patient et à assurer le contrôle de la tumeur. L'objectif du projet de thèse est d'améliorer la fonctionnalité des lymphocytes T cultivés en maintenant un profil moins différencié, via l'exploitation optimale du recours aux voies métaboliques cellulaires, et ceci, dans le cadre du développement d'un TCR-transgénique spécifique de l'antigène associé aux tumeurs hTERT.

Adoptive immunotherapy as a cancer treatment, implying tumor antigen specfic T cells, gene-modified or not, has previously demonstrated its clinical benefit. Nevertheless, troubleshootings remain numerous, preventing its ubiquitous utilization in the setting of cancer treatment. A major hurdle relies on the loss of functionality of T cells during the ex vivo expansion phase of therapeutic T cell production process ; T cells fail at persisting in vivo after patient infusion and at controlling tumor growth. The aim of these phD defensis is to improve cultured T cells functionality by maintaining a differentiation profile associated with stemness features, through an optimal metabolic resort redirection. This will occur in the setting of the development of the tumor associated hTERT specific transgenic TCR.