Thèse en cours

Utiliser les transitions de phases intra cellulaires dans des motoneurones humains pour étudier le rôle causal des agrégats protéiques pathologiques dans la SLA
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Auteur / Autrice : Pauline Combe
Direction : Zoher Gueroui
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Chimie Physique
Date : Inscription en doctorat le 01/09/2021
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie physique et chimie analytique de Paris Centre
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Processus d'Activation Sélectif par Transfert d'Énergie Uni-électronique ou Radiatif
Equipe de recherche : Chimie Physique Biologique de la Marière Vivante
établissement opérateur d'inscription : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)

Résumé

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L'accumulation progressive de protéines solubles dans des agrégats insolubles est très souvent associée aux maladies neurodégénératives. Les inclusions de TDP-43 sont une marque caractéristique de presque toutes les formes de sclérose amyotrophique latérale (SLA) et de dégénérescence fronto-temporale (DFT). Cependant il n'est toujours pas clair si ces agrégats sont une cause directe de toxicité cellulaire. En effet, ce qui est observé est bien souvent une corrélation entre la présence d'agrégats et le développement de la maladie, plutôt qu'un lien causatif. L'objectif de ce projet FRM est d'étudier le lien entre agrégation et toxicité cellulaire en utilisant des approches interdisciplinaires combinant la biophysique, la biologie synthétique, la neuroscience et la biologie cellulaire. Nous utiliserons une nouvelle stratégie pour analyser le lien entre les agrégats caractéristiques des SLA et leur toxicité dans des modèles cellulaires de SLA, à savoir des motoneurones dérivés d'iPSc humains. Nous adopterons une approche interdisciplinaire (1) pour étudier la relation causale entre l'accumulation d'agrégats TDP43 dans les motoneurones dérivés d'iPSc de patients SLA et la toxicité cellulaire ; (2) comme nouvelle méthode pour identifier la composition de granules pathologiques