Remodelage physiopathologique du rythme cardiaque au cours du vieillissement

Physiopathologic remodeling of cardiac rhythm in aging

• Auteur / Autrice : Manon Marrot
• Direction : Stéphanie Barrere-lemaire, Mattéo Mangoni
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé (Montpellier ; Ecole Doctorale ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : CARDIOPROTECTION, PHYSIOPATHOLOGIE DU RYTHME CARDIAQUE ET ISCHÉMIE

Mots clés

Mots clés libres

Physiologie cardiaque

Canaux ioniques

Vieillissement

Automaticité

Modulation autonome

Cardiac physiology

Ion channels

Aging

Automaticity

Autonomic modulation

Résumé

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans le monde selon l'Organisation Mondiale de la Santé et en raison du vieillissement de la population, elles le resteront jusqu'en 2050. Le vieillissement, qui constituera un problème majeur de santé publique dans les futures décennies, augmentera la prévalence des troubles du rythme cardiaque, en particulier ceux en lien avec la génération et la conduction de l'automatisme cardiaque. Pour l'heure, nous savons que les cœurs de patients vieillissants subissent un remaniement fonctionnel et structural ainsi que moléculaire et cellulaire, conduisant à une diminution de la fréquence cardiaque maximale, à une diminution de la fréquence cardiaque intrinsèque ainsi qu'à une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque, indépendamment du sexe. À ce jour, les mécanismes à l'origine de ces modifications restent incompris. Notre hypothèse est que le vieillissement induit un remodelage des canaux ioniques pacemakers ainsi que des systèmes de régulation, endocrinien et nerveux, sur le cœur. Ainsi, l'objectif de ce projet de thèse est d'étudier les conséquences du vieillissement sur l'activité cardiaque du modèle murin ainsi que celui d'un modèle simien, génétiquement proche de l'Homme, afin d'identifier de nouvelles cibles pour le développement de stratégies cardioprotectrices permettant de corriger ces dysfonctions de l'automatisme dans le cœur vieillissant.

According to the World Health Organization, cardiovascular diseases are the leading cause of mortality in the world, and due to aging population, will remain so until 2050. Aging, which will constitute a major public health problem in the coming decades, will increase the prevalence of cardiac rhythm disorders, particularly those linked to the generation and conduction of heart automaticity. To date, studies have shown that the heart of elderly patients undergoes functional and structural, as well as molecular and cellular remodeling, resulting in a decrease in maximum heart rate, a decrease in intrinsic heart rate and a decrease in heart rate variability, regardless of gender. The mechanisms behind these changes remain poorly understood. Our hypothesis is that aging induces a remodeling of both pacemaker ion channels and endocrine and nervous regulatory systems in the heart. The aim of this thesis project is to study the consequences of aging on cardiac activity in the murine model, as well as in a simian model where heart rate was recorded by a non-invasive method in order to identify new targets for the development of cardioprotective strategies to treat automatism dysfunctions in the aging heart.