Quantification de l'impact fonctionnel de l'activation immune maternelle sur la plasticité cérébrale postnatale médiée par OTX2 des périodes critiques dans le cortex médian préfrontal

Quantifying the functional impact of maternal immune activation on postnatal brain critical period plasticity

• Auteur / Autrice : Salimata Gassama
• Direction : Ariel Di nardo
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Inscription en doctorat le 01/09/2021
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre Interdisciplinaire de Recherche en Biologie (Paris ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Development and Neuropharmacology
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Collège de France (1530-....)

Mots clés

Mots clés libres

Neurosciences

Plasticité cérébrale

Activation immune maternelle

Cortex médial préfrontal

Période critique

Neurosciences

Cerebral plasticity

Maternal immune activation

Medial prefrontal cortex

Critical periode

Résumé

Ce projet vise à mesurer l'impact de l'activation immunitaire maternelle (MIA)) sur le plexus choroïde, qui régule la composition du liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'homéostasie du cerveau, et sur la plasticité de la période critique (PC) du cortex préfrontal médian (mPFC), qui est impliqué en partie dans la cognition et les comportements sociaux. La souris MIA est un modèle de troubles du spectre autistique et de schizophrénie. L'activité accrue des interneurones de la parvalbumine (PV) chez la progéniture juvénile de la souris MIA suggère que l'un des résultats est la fermeture accélérée de la PC en raison du rôle des cellules PV dans la régulation de la synchronisation de la PC. Il est inconnu si les changements dans le plexus choroïde fœtal suite au MIA ont un impact sur la fonction du plexus choroïde adulte. L'analyse de la génomique fonctionnelle des plexus choroïdes et des cellules PV du mPFC à l'âge juvénile et adulte de la progéniture MIA permettra non seulement d'identifier les effets sur l'expression des gènes, mais aussi de déterminer si les changements épigénétiques se produisent de manière transitoire ou permanente. L'implication de la PC du mPFC sera évaluée par une réduction ou une surexpression transitoire d'OTX2 dans le plexus choroïde de souris juvéniles afin de retarder ou d'accélérer le moment de la PC. Cette approche globale permettra de relier les résultats à la plasticité de la PC dans le développement juvénile. Les recherches visant à inverser les déficits comportementaux à l'âge adulte en modifiant la composition du LCR ou l'épigénétique des cellules PV du mPFC pourraient déboucher sur des stratégies curatives pour lutter contre les maladies psychiatriques.

This project aims to measure the impact of maternal immune activation (MIA) on the choroid plexus, which regulates cerebrospinal fluid (CSF) composition and brain homeostasis, and on the critical period (CP) plasticity of the medial prefrontal cortex (mPFC), which is implicated in part in cognition and social behaviors. Mouse MIA is a model autism spectrum disorders and schizophrenia. Heightened parvalbumin (PV) interneuron activity in MIA juvenile offspring suggests one outcome is accelerated CP closure owing to the role of PV cells in regulating CP timing. It is also unknown whether MIA-dependent changes in fetal choroid plexus impact adult choroid plexus function. By analyzing functional genomics in both choroid plexus and mPFC PV cells across juvenile and adult ages of MIA offspring, not only will the effects on gene expression be identified, but also whether epigenetic changes occur transiently or with permanence. The involvement of mPFC CP will be evaluated by transient reduction or overexpression of OTX2 in the choroid plexus of juvenile mice to either delay or accelerate CP timing. This global approach will link outcomes to CP plasticity in juvenile development. Research into reversing adult behavior deficits through alteration of CSF composition or mPFC PV cell epigenetics may lead to curative strategies for combating psychiatric diseases.