Mécanismes neurobiologiques de l'addiction à l'alcool dans des modèles animaux de schizophrénie

Neurobiological mechanisms of alcohol addiction in two animal models of schizophrenia

• Auteur / Autrice : Charles Houdant
• Direction : Mickaël Naassila, Jérôme Jeanblanc
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie-Santé-Neurosciences-250015
• Date : Inscription en doctorat le 25/09/2021
• Etablissement(s) : Amiens
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences, Technologie, Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Groupe de recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances (Amiens)

Mots clés

Mots clés libres

Striatum ventral

Dopamine

Cortex préfrontal

Voltamétrie

Irm

Glutamate

Ventral striatum

Dopamine

Prefrontal cortex

Voltammetry

Mri

Glutamate

Résumé

La schizophrénie (SCZ) concerne 1% de la population générale et la consommation d'alcool, plus fréquente chez les patients atteints de SCZ, complique la prise en charge. Le laboratoire d'accueil de la thèse a montré que le trouble de l'usage d'alcool (TUA) est fréquent chez les patients atteints de SCZ, qu'il est associé à une histoire familiale positive de TUA chez le père et à des motivations à consommer spécifiques. Ces chercheurs ont également montré que la consommation d'alcool à l'adolescence induit une vulnérabilité à une consommation excessive d'alcool à l'âge adulte dans un modèle animal de la SCZ mais les mécanismes neurobiologiques sont inconnus. Afin de tester les hypothèses dopaminergiques et glutamatergiques de la SCZ et d'en connaître davantage sur les mécanismes neurobiologiques qui sous-tendent cette vulnérabilité, un modèle animal neurodéveloppemental ainsi qu'un modèle animal génétique de SCZ seront utilisés. Les modifications de transmission dopaminergique dans le striatum ventral seront étudiés directement sur animal anesthésié à l'aide de la voltammétrie cyclique à balayage rapide. Les signatures cérébrales spécifiques et les modifications de connectivité dans les réseaux cérébraux impliqués dans le TUA et SCZ seront étudiés en utilisant l'imagerie par résonance magnétique et la spectroscopie par résonance magnétique. Les résultats de la présente thèse auront un grand impact en termes d'explication des substrats neuronaux qui sous-tendent la vulnérabilité à l'addiction à l'alcool dans les populations de schizophrènes. Une meilleure connaissance de ces mécanismes neurobiologiques permettra de trouver des interventions thérapeutiques et d'améliorer la prévention.

Schizophrenia (SCZ) affects 1% of the general population and alcohol use, which is more common in patients with SCZ, complicates management. The thesis host laboratory showed that alcohol use disorder (AUD) is common in patients with SCZ, is associated with a positive family history of AUD in the father and specific drinking motivations. These researchers have also shown that alcohol consumption in adolescence induces vulnerability to excessive alcohol consumption in adulthood in an animal model of SCZ, but the neurobiological mechanisms are unknown. To test the dopaminergic and glutamatergic hypotheses of SCZ and to learn more about the neurobiological mechanisms underlying this vulnerability, a neurodevelopmental animal model and a genetic animal model of SCZ will be used. Changes in dopaminergic transmission in the ventral striatum will be studied directly in anesthetized animals using fast-scan cyclic voltammetry. Specific brain signatures and connectivity changes in the brain networks involved in the AUD and SCZ will be studied using magnetic resonance imaging and magnetic resonance spectroscopy. The results of this thesis will have a great impact in terms of explaining the neural substrates underlying vulnerability to alcohol addiction in schizophrenic populations. A better understanding of these neurobiological mechanisms will lead to therapeutic interventions and improved prevention.