Inflammation Chronique et Risque de Cancer de la Prostate : Rôle des Infections, des Calculs, du Gène COX-2 et de leurs Interactions GxE

Chronic Inflammation and The Risk of Prostate Cancer : Role of Infections, Calculi, COX-2 gene and their GxE Interaction

• Auteur / Autrice : Melissa Sawaya
• Direction : Florence Menegaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 21/11/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....) - Centre de Recherche en épidémiologie et Santé des populations
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Faculté de médecine
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Gaëlle Fromont-Hankard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Agnès Dechartres, Tienhan Sandrine Myriam Dabakuyo-Yonli, Olivier Grimaud
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Agnès Dechartres, Tienhan Sandrine Myriam Dabakuyo-Yonli

Mots clés

Mots clés contrôlés

Polymorphisme de nucléotide simple

Calculs biliaires

Calculs urinaires

Infections sexuellement transmissibles

Inflammation

Études cas-témoins

Prostate -- Cancer

Génétique

Mots clés libres

Facteurs de l’inflammation

Génétique

Cancer de la prostate

Etude cas-Témoins

Inflammation-related factors

Genetic Susceptibility

Prostate Cancer

Case-Control study

Résumé

Introduction : L'inflammation chronique a été suggérée comme un facteur contribuant à la carcinogenèse prostatique. Divers facteurs liés à l’inflammation, tels que les infections, les calculs rénaux et biliaires, ainsi que la susceptibilité génétique impliquant des gènes de l’inflammation comme COX-2, ont été étudiés, mais les résultats restent souvent contradictoires ou limités. Peu d’études ont également examiné l’impact de ces facteurs sur l’agressivité du cancer. Objectifs : 1) Étudier le rôle des infections, 2) des calculs et le cancer de la prostate ; 3) Analyser l'influence des SNPs du gène COX-2 et l’interaction gènes-environnement sur le risque de cancer de la prostate. Méthodes : Les données de l'étude EPICAP, une étude cas- témoins en population menée dans le département de l'Hérault en France, ont été utilisées pour analyser les infections et les calculs, avec 819 cas et 879 témoins. Des informations ont été collectées sur l’historique de ces facteurs, ainsi que sur les scores de Gleason pour différents grades de cancer. Pour l'analyse génétique, les données sur le gène COX-2 provenant des 732 cas et 783 témoins ayant des données obtenues à partir d'échantillons de sang ou de salive, ont été utilisées après contrôle qualité, avec un total de 20 SNPs analysés. Résultats : Aucune association significative n’a été observée entre les infections sexuellement ou non sexuellement transmissibles (bactériennes ou virales) et le risque de cancer de la prostate. Les calculs rénaux, en particulier en présence d'un antécédent de pyélonéphrite, et les calculs biliaires, notamment chez les individus avec une hypertriglycéridémie, ont été associés à un risque accru de cancer de la prostate. Des associations significatives ont été observées entre plusieurs SNPs du gène COX-2 et le cancer de la prostate, avec l'allèle A du rs4648261 lié aux cancers de haut grade. Les interactions entre les variations génétiques du COX-2 et les facteurs environnementaux comme les infections et les calculs n'ont pas eu d'influence significative sur le risque de cancer de la prostate. Conclusion : Ces résultats soulignent le rôle important des processus inflammatoires dans la carcinogenèse prostatique et mettent en lumière la nécessité de poursuivre les recherches sur les facteurs liés à l'inflammation. Il est important d'étudier la durée d'exposition à ces facteurs et l'efficacité des traitements pour mieux comprendre l’impact de l’inflammation chronique sur le risque de cancer. Les résultats génétiques, basés sur une approche préliminaire par SNP, suggèrent des associations potentielles qui nécessitent des recherches supplémentaires pour être confirmées et approfondies. Enfin, étant donné l'importance du cancer de la prostate agressif et son pronostic souvent défavorable, il est essentiel que les futures recherches se concentrent sur les facteurs génétiques et environnementaux qui l'influencent, afin de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et d'élaborer des stratégies de prévention et de traitement plus efficaces.

Chronic inflammation has been suggested to contribute to prostate carcinogenesis. Inflammation-related risk factors, such as infections, kidney and gallbladder stones, and genetic susceptibility involving inflammatory genes like COX-2, have been studied, but results are often contradictory or limited. Few studies have considered how these factors impact the aggressiveness of the cancer as well. Objectives: 1) Study the role of infections and calculi in the occurrence of prostate cancer 2) Study the role of COX-2 SNPs and the GxE interaction and Prostate Cancer. Methods: Data from the EPICAP, a population-based case-control study carried out in the department of Herault in France, was used for the analysis of infections and calculi, including 819 cases & 879 controls. Information was collected on the history of these factors along with Gleason scores for various grades of cancer. For genetic analysis, EPICAP provided data on the COX-2 gene, including 732 cases and 783 controls derived from blood or saliva samples, after quality control checks, with 20 SNPs analyzed in total. Results: No significant associations between sexually and non- sexually transmitted infections (STIs) whether bacterial or viral and the risk of prostate cancer. Kidney stones, particularly with a history of pyelonephritis, and gallbladder stones, especially in individuals with hypertriglyceridemia, were associated with an increased risk of prostate cancer. Significant associations were observed between several SNPs in the COX-2 gene and prostate cancer, with the A allele of rs4648261 linked to high-grade cancer. Interactions between COX-2 genetic variations and environmental factors like infections and stones did not significantly influence prostate cancer risk. Conclusion: The findings underscore the significant role of inflammatory processes in prostate carcinogenesis and highlight the need for further research into inflammation- related factors. Investigating the duration of these factors and the effectiveness of treatments is crucial to see how chronic inflammation can impact cancer risk. The genetic results based on a preliminary SNP-by-SNP approach, indicate potential associations that require further investigation to confirm and expand upon these findings. Finally, given the importance of aggressive PC and its associated poor prognosis, future research should specifically explore the genetic and environmental factors influencing it and understand the underlying mechanisms for better preventions strategies and more effective treatments.