Evaluation des effets biologiques de la Photobiomodulation et recherche de biomarqueurs sur les phases tardives de la maladie de Parkinson dans un modèle murin innovant.

Evaluation of the biological effects of Photobiomodulation and search for biomarkers on the late phases of Parkinson's disease in an innovative mouse model.

• Auteur / Autrice : Marie Vionnet
• Direction : Christel Marquette
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Neurosciences - Neurobiologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2021
• Etablissement(s) : Université Grenoble Alpes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Biologie et Biotechnologie pour la Santé

Mots clés

Mots clés libres

Maladie de Parkinson

Photobiomodulation

Modèle murin innovant

Protéine alpha-synucléine

Photobiomodulation

Parkinson's disease

Alpha-synuclein protein

Innovative mouse model

Résumé

La maladie de Parkinson (MP) est une atteinte neurologique chronique du système dopaminergique qui touche près de 6,5 millions de personnes dans le monde, entraînant notamment d'importants troubles moteurs mais qui reste incurable. Aujourd'hui, il n'existe pas de modèle animal reflétant la pathogénèse de la MP de manière satisfaisante et permettant de déterminer les mécanismes impliqués dans cette dernière. En effet, la plupart des modèles sont basés sur des neurotoxines, des mutations génétiques ou l'injection de lentivirus recombinants mais ne reflètent qu'une partie des symptômes observés chez les patients parkinsoniens, et ne suivent pas la physiopathologie de la maladie humaine. C'est pourquoi, nous avons entrepris le développement d'un modèle animal chronique innovant, basé sur l'administration de la forme fibrillaire de l'alpha-synucléine (α-syn) et susceptible de mimer la progression de la MP. Les objectifs du projet de thèse consistent à poursuivre la caractérisation fine du modèle α-syn, à évaluer les mécanismes impliqués dans la physiopathologie de la MP et identifier des biomarqueurs. De plus, la technologie d'illumination NIR, développée au CEA/LETI et utilisée pour traiter la phase précoce de la MP, sera évaluée sur les phases plus tardives, afin d'augmenter sa fenêtre d'action neuroprotectrice et de valoriser son utilisation.

Parkinson's disease (PD) is a dopaminergic neurodegenerative disorder that affects over 6.5 million persons worldwide, leading to major motor symptoms with no cure. Currently, no animal model show PD-relevant pathological features allowing the comprehensive understanding of PD physiopathology and molecular pathways. Indeed, most PD animal models are based on the acute use of neurotoxin, genetic mutation or injection of recombinant lentiviral vectors, but they do not reflect all PD hallmarks and they are not representative of progressive stages of the disease. So, we developed an innovative chronic animal model, based on alpha-synuclein (α-syn) fibrils administration and able to mimic the progressive pathogenesis of PD. The aims of the thesis project are to finalize the fine characterization of the α-syn PD model, to evaluate the mechanisms involved in PD physiopathology and to identify some relevant biomarkers. Moreover, NIR illumination technology, developed at CEA/LETI and used as treatment at the onset of PD, will be assessed on late stages of the disease, in order to increase its neuroprotective action window and enhance its use.