Evaluation d'une immunothérapie par cellules Natural Killer comme stratégie thérapeutique dans le Médulloblastome: étude d'une approche combinée avec un anticorps anti-HER.

Evaluation of Natural Killer Cell Immunotherapy as a Therapeutic Strategy in Medulloblastoma: Study of a Combined Approach with Anti-HER Antibodies.

• Auteur / Autrice : Melanie Gauthier
• Direction : Véronique Decot
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE
• Date : Inscription en doctorat le 13/11/2019
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : BioSE - Biologie Santé Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IMoPA - Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe 6 : Ingénierie Cellulaire, Immunothérapie Cellulaire et Approches Translationnelles

Mots clés

Mots clés libres

Cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps

Immunothérapie

Medulloblastome

Cellule NK

Anticorps monoclonal

Monoclonal antibody

Immunotherapy

NK cell

Antibody-dependent cell cytotoxicity

Medulloblastoma

Résumé

Le médulloblastome est la tumeur cérébrale pédiatrique la plus fréquente, et la deuxième cause de décès liée au cancer chez les moins de 15 ans. Les stratégies thérapeutiques actuelles, alliant la chirurgie, la chimio- et/ou radiothérapie, améliorent la survie mais peuvent entraîner de lourdes séquelles impactant la qualité de vie des patients. Les cellules immunitaires Natural Killer (NK) ont la capacité d'infiltrer les tumeurs cérébrales et possèdent une activité cytotoxique anti tumorale, dont une voie dépendant des anticorps via le récepteur CD16. Ce travail a pour objectif l'évaluation de l'activité anti tumorale des cellules NK en association avec un anticorps anti-HER (Human Epidermal Growth Factor Receptor) contre les cellules de médulloblastome in vitro et in vivo dans un modèle murin, et ce dans la perspective de développer en clinique une stratégie d'immunothérapie combinée contre le médulloblastome.

Medulloblastoma is the most common pediatric brain tumor and the second leading cause of cancer death in children under 15. Current therapeutic strategies, combining surgery, chemotherapy and / or radiotherapy, improve survival rate but can leave serious sequelae impacting the quality of life of patients. Natural Killer (NK) immune cells have the ability to infiltrate brain tumors and to exert anti-tumor cytotoxic activity, including an antibodydependent pathway via the CD16 receptor. The aim of this work is to evaluate the anti tumor activity of NK cells in combination with an anti-HER (Human Epidermal Growth Factor Receptor) antibody against medulloblastoma cells in vitro and in vivo in a murine model. The prospect of this work is to develop a combined immunotherapy strategy for medulloblastoma patients.