Auteur / Autrice : | Vincent Haghnejad burcheri |
Direction : | Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Louis Gueant |
Type : | Projet de thèse |
Discipline(s) : | Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE |
Date : | Inscription en doctorat le 28/01/2021 |
Etablissement(s) : | Université de Lorraine |
Ecole(s) doctorale(s) : | BioSE - Biologie Santé Environnement |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : NGERE - Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux |
Résumé
Les maladies stéatosiques du foie regroupent essentiellement les maladies du foie liées à l'alcool et les maladies du foie gras non alcoolique. Ces maladies comprennent un spectre de lésions incluant la stéatose, la fibrose et la cirrhose puis le cancer. Elles sont entrecoupées par des épisodes nécrotico-inflammatoires de stéatohépatite qui vont précipiter l'évolution vers la fibrose et qui peuvent donner lieu à une hépatite alcoolique aiguë qui est une entité clinique particulière de mauvais pronostic caractérisée par une infiltration intra-hépatique de polynucléaires neutrophiles, de nécrose et de ballonnisation des hépatocytes. TREM-1 (pour « Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 ») est un récepteur membranaire pro-inflammatoire exprimé à la surface des polynucélaires neutrophiles et des monocytes. Il a été montré très récemment que cette voie de signalisation joue un rôle important dans l'inflammation et la fibrogenèse hépatique. Nous avons montré qu'un peptide anti-TREM-1 avait un effet anti-stéatosique, anti-inflammatoire et anti-fibrosant dans deux modèles murins mimant les stades précoces de ces deux maladies. Nous souhaitons confirmer ces résultats sur des modèles murins plus avancés et confirmer que l'inhibition de TREM-1 représente une approche thérapeutique intéressante.