Rôle de TREM-1 au cours de l’obésité et de ses complications

Role of TREM-1 during obesity and related complications

• Auteur / Autrice : Benjamin Brustolin
• Direction : Sébastien Gibot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 07/12/2022
• Etablissement(s) : Université de Lorraine
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioSE - Biologie, Santé, Environnement
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Défaillance cardiovasculaire aigüe et chronique (Vandoeuvre-lès-Nancy)
• Jury : Président / Présidente : Karine Clément
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sébastien Gibot, Marie-Pierre Teissier, Cédric Moro, Fabienne Tamion
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie-Pierre Teissier, Cédric Moro

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteur de déclenchement de type-1 exprimé sur les cellules myéloïdes

Récepteurs cellulaires

Insulinorésistance

Obésité

Mots clés libres

Obésité

Trem-1

Adipocyte

Inflammation

Resistance à l'insuline

Obesity

Trem-1

Adipocyte

Inflammation

Insulin resistance

Résumé

TREM-1 (Triggering Receptor of Expressed on Myeloid Cells-1) est un immuno-récepteur principalement exprimé par les cellules immunitaires innées. Il joue un rôle majeur dans l'amplification du processus inflammatoire médié par l'engagement des TLRs. Il est impliqué dans de nombreuses maladies inflammatoire aiguë (choc septique) et chronique (MICI). L'état inflammatoire de bas grade présent dans l'obésité est responsable du développement et de la perpétuation des comorbidités associées à l'obésité (diabète de type 2, maladies cardiovasculaires…). En utilisant des cellules humaines primaires, nous avons montré ici que TREM-1 est exprimé et fonctionnel dans les (pré-)adipocytes sous-cutanés et omentaux. Dans un modèle murin d'obésité induite par un régime riche en graisses, nous avons constaté que la délétion de Trem-1 limitait l'inflammation, la prise de poids et la résistance à l'insuline. Nos résultats suggèrent que TREM-1 joue un rôle important dans le développement de l'obésité et de la résistance à l'insuline, et pourrait donc être une nouvelle cible thérapeutique dans ce contexte.

TREM-1 (Triggering Receptor of Expressed on Myeloid Cells-1) is an immunoreceptor mainly expressed by innate immune cells. It plays a major role in the amplification of the inflammatory process mediated by the engagement of TLRs. It is implicated in many acute (septic shock) and chronic (IBD) inflammatory diseases. The low-grade inflammatory state present in obesity is responsible for the development and perpetuation of comorbidities associated with obesity (type 2 diabetes, cardiovascular diseases, etc.). Using primary human cells, we showed here that TREM-1 is expressed and functional in subcutaneous and omental (pre-)adipocytes. In a mouse model of high-fat diet-induced obesity, we found that Trem-1 suppression limited inflammation, weight gain, and insulin resistance. Our results reveal that TREM-1 plays an important role in the development of obesity and insulin resistance, and could therefore be a new therapeutic target in this context.