Potentiel thérapeutique des S-nitrosothiols dans la prévention de l'athérosclérose : Modulation de la métaplasie des monocytes et cellules musculaires lisses en cellules spumeuses

par Justine Bonetti

Projet de thèse en Sciences de la Vie et de la Santé - BioSE

Sous la direction de Caroline Gaucher et de Alfonso Pompella.

Thèses en préparation à l'Université de Lorraine en cotutelle avec l'Università di SIENA , dans le cadre de BioSE - Biologie Santé Environnement , en partenariat avec CITHEFOR - Cibles thérapeutiques, formulation et expertise pré-clinique du médicament (laboratoire) depuis le 06-10-2017 .


  • Résumé

    Le monoxyde d'azote (NO), produit par les cellules endothéliales mais également par les cellules inflammatoires, joue un rôle central dans la pathophysiologie de la paroi artérielle. Sa biodisponibilité diminue au cours des pathologies cardiovasculaires comme l'athérosclérose, contribuant ainsi à la pathogénèse de la maladie. En théorie, une intervention pharmacologique avec des molécules donneuses de NO est possible, en s'appuyant sur l'activité de certaines enzymes favorisant la libération de NO à partir de ces molécules. Sur la base de récentes études conjointes de nos deux laboratoires, ce projet vise à tester les effets de différents donneurs de NO sur la formation des cellules spumeuses chargées de lipoprotéines oxydées, résultant de la dégénérescence des macrophages et de la modification phénotypique des cellules musculaires lisses. Les expériences seront réalisées in vitro et in vivo, en utilisant des techniques appropriées de la biochimie et de la microscopie.

  • Titre traduit

    Therapeutic potential of S-nitrosothiols in the prevention of atherosclerosis: Modulation of monocytes and smooth muscle cells metaplasia into foam cells


  • Résumé

    Nitric oxide (NO), synthesized by endothelial and inflammatory cells, plays a central role in arterial wall pathophysiology. NO bioavailability decreases all along cardiovascular pathologies like atherosclerosis, contributing to disease pathogenesis. In theory, a pharmacological intervention with NO donors is conceivable, relying on enzyme favoring NO release from these NO donors. On the bases of recent studies between each partner, this project aims at testing the effects of NO donors on the formation of foam cells full of oxidized lipids, followed from macrophages degeneration and smooth muscle cells phenotypic switch. The project will be realized upon in vitro and in vivo experiments using appropriate techniques in biochemistry and microscopy.