Efficacité et tolérance des traitements ciblés du rhumatisme psoriasique : études de cohorte en « vraie vie » à partir des données du Système National des Données de Santé

Efficacy and safety of targeted therapies for psoriatic arthritis: a cohort study of the French health insurance database

• Auteur / Autrice : Laura Pina--vegas
• Direction : Émilie Sbidian, Pascal Claudepierre
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Santé publique - recherche clinique
• Date : Inscription en doctorat le 01/11/2020
• Etablissement(s) : Paris 12
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Epidemiology in Dermatology and Evaluation of therapeutics

Mots clés

Mots clés libres

Rhumatisme psoriasique

Thérapies ciblées

Persistance thérapeutique

Base médico-administrative (SNDS)

Psoriatic arthritis

Targeted therapies

Persistance

Medico-administrative database (SNDS)

Résumé

Le rhumatisme psoriasique (RhPso), rhumatisme inflammatoire chronique appartenant à la famille des spondyloarthrites, n'est pas seulement associé aux maladies inflammatoires (psoriasis, spondylarthrite ankylosante, uvéite et maladies inflammatoires chroniques de l'intestin), mais semble également accroître la prévalence de nombreuses comorbidités et notamment les maladies cardiovasculaires, l'obésité, le diabète, et a fortiori le syndrome métabolique, les maladies rénales, les hépatopathies non alcooliques, l'ostéoporose ou encore la dépression. La prise en charge du RhPso a nettement évolué ces dernières années aux vues des nouvelles stratégies de soins et des nombreuses avancées thérapeutiques. Toutefois, les données concernant la persistance thérapeutique en vie réelle des molécules de seconde ligne, et notamment des biological drug modifing the activity of the rheumatic disease (bDMARD), et les facteurs associés au maintien parmi les patients présentant un RhPso sont éparses. Ces traitements peuvent également influer sur la consommation des molécules souvent co-prescrites (antalgiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS], corticoïdes, …) et sur l'incidence de différentes comorbidités. Cependant les données concernant spécifiquement le RhPso sont très limitées. Ainsi, l'objectif de ce travail de thèse sera d'évaluer l'efficacité et la tolérance des bDMARDs dans une population de patients présentant un RhPso. Pour cela, nous mènerons une étude de cohorte sur base médico-administrative (Système National des Données de Santé [SNDS]). Nous inclurons tous les adultes présentant un RhPso (code spécifique CIM-10 M07) et initiant un bDMARD (pas de délivrance d'un bDMARD l'année précédant cette dispensation) entre le 01/01/2015 et le 31/12/2022. Le premier objectif spécifique sera d'évaluer la persistance (durée séparant l'initiation de l'arrêt du traitement) des bDMARDs en première ligne thérapeutique pour l'ensemble de la cohorte et pour chaque molécule en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, puis d'étudier les facteurs associés au maintien, à l'aide d'un modèle de Cox pondéré par un score de propension. Le deuxième objectif spécifique sera d'estimer l'impact des bDMARDs sur la consommation des co-prescriptions médicamenteuses (consommation d'AINS évaluée par le score ASAS-AINS, consommation de prednisone évaluée par la dose totale quotidienne et la quantité de traitement délivrée, consommation d'antalgiques évaluée par la dose totale quotidienne et la quantité de traitement délivrée par palier). Pour cela, la consommation sera calculée dans les 6 mois précédents l'initiation du bDMARD, puis 6 mois après une période de « neutralité » de 3 mois (nécessaire à l'obtention d'une efficacité du traitement) suivant l'initiation du bDMARD, et comparée à l'aide d'un test du Chi-2. Le troisième objectif spécifique sera d'évaluer la prévalence des comorbidités associées au RhPso, repérée à l'aide des codes CIM-10 en résumé d'hospitalisation et des médicaments spécifiques de la pathologie à l'étude, et, plus spécifiquement, d'estimer l'impact des bDMARDs sur l'incidence du syndrome métabolique, de l'ostéoporose et de la dépression (repérage de ces comorbidités dans les 6 mois précédents et les 12 à 18 mois suivants l'initiation du bDMARD). Les comparaisons seront réalisées à l'aide d'un test du Chi-2.

Psoriatic arthritis (PsA), a chronic inflammatory arthritis, is not only associated with other diseases of the spectrum of spondyloarthritis (psoriasis, ankylosing spondylitis, uveitis and chronic inflammatory bowel diseases), but also appears to be linked to an increased prevalence of numerous comorbidities, such as cardiovascular disease, obesity, diabetes, kidney disease, non-alcoholic liver disease, osteoporosis and depression. The treatment of PsA has evolved significantly recently in light of new treatment strategies and numerous therapeutic advances. However, data about real-life therapeutic persistence of second-line treatments, and in particular biological drugs modifying the activity of the rheumatic disease (bDMARD), and the factors associated with drug retention among patients with PsA are limited. bDMARDs can also influence the consumption of co-prescribed molecules (analgesics, non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs], corticosteroids, etc.) and the incidence of various comorbidities. However, data related specifically to PsA are scarce. Thus, the objective of this thesis will be to evaluate the efficacy and safety of bDMARDs in a population of patients with PsA. To this end, we will conduct a cohort study on the French national health insurance database (Système National des Données de Santé [SNDS]). We will include all adults with PsA (specific ICD-10 code M07), initiating a bDMARD (no delivery of a bDMARD in the year prior to this dispensation) between 01/01/2015 and 31/12/2022. The first specific objective will be to evaluate the retention rate (duration between initiation and discontinuation of treatment) of bDMARDs introduced as first-line therapy for the whole cohort and for each molecule using the Kaplan-Meier method, then to study factors associated with drug survival, using a Cox model weighted by a propensity score. The second specific objective will be to estimate the impact of bDMARDs on the consumption of co-reimbursed drugs (NSAID consumption evaluated by the ASAS-NSAID score, prednisone consumption evaluated by the total daily dose and the quantity of treatment delivered, consumption of analgesics evaluated by the total daily dose and the quantity of treatment delivered by level). The consumption will be calculated in the 6 months prior to the initiation of bDMARD, then 6 months after a period of 'neutrality' of 3 months (necessary to obtain the effectiveness of the treatment) following the initiation of bDMARD, and compared using a Chi-2 test. The third specific objective will be to evaluate the prevalence of comorbidities associated with PsA, identified using ICD-10 codes and the specific drugs, and, more specifically, to estimate the impact of bDMARDs on the incidence of metabolic syndrome, osteoporosis and depression (identification of these comorbidities in the 6 months prior and the 12 to 18 months after the initiation of bDMARD). Comparisons will be performed using a Chi-2 test.