Développement de ligands chélateurs de rhénium solubles dans l'eau pour les radiopharmaceutiques à base de Re-188

Development of water-soluble rhenium-chelating ligands for Re-188 based radiopharmaceuticals

• Auteur / Autrice : Diana Melis
• Direction : Gilles Gasser
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Chimie Moléculaire
• Date : Inscription en doctorat le 11/01/2021
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institute of Chemistry for Life and Health Sciences
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Chimie, Bio-Inorganique (ICB)
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École nationale supérieure de chimie (Paris)

Mots clés

Mots clés libres

Rhénium

Radiochimie

Radiopharmaceutique

Chélateur

Rhenium

Radiochemistry

Radiopharmaceuticals

Chelators

Résumé

Dans ce projet, nous développerons de nouveaux chélateurs hydrosolubles qui sont spécifiquement adaptés à la chimie de coordination plus complexe du rhénium-188. Pour augmenter la solubilité dans l'eau des nouveaux ligands chélateurs, nous incorporerons un fragment sulfonate. Notre intérêt réside dans les ligands chélateurs tétradentates et nous concentrerons nos recherches sur la synthèse de ligands N2S2 dérivés N-dérivés. En plus de cela, nous synthétiserons des ligands qui sont des chélateurs bifonctionnels qui non seulement forment des liaisons fortes et stables avec le rhénium-188, mais permettent également de coupler facilement le complexe de rhénium à une molécule vecteur. Les nouveaux chélateurs bifonctionnels devraient surmonter la chimie de marquage difficile et longue des chélateurs actuellement appliqués. Le développement de ces chélateurs bifonctionnels permettra un radiomarquage rapide et facile des biomolécules (petites protéines, anticorps, nanocorps, etc.) permettant le ciblage de tout type de tumeur avec le rhénium-188.

In this project we will develop novel water-soluble chelators which are specifically adapted to the more complex coordination chemistry of rhenium-188. To increase the water solubility of the new chelating ligands we will incorporate a sulfonate moiety. Our interest lies in tetradentate chelating ligands and we will focus our research to include the synthesis of N-derivatised N2S2 ligands. In addition to this we will synthesize ligands which are bifunctional chelators that not only form strong and stable bonds with rhenium-188, but also allow to easily couple the rhenium complex to a vector molecule. The new bifunctional chelators should overcome the difficult and lengthy labelling chemistry of the currently applied chelators. Development of these bifunctional chelators will enable fast and facile radiolabelling of biomolecules (small proteins, antibodies, nanobodies,etc.) allowing targeting of any kind of tumour with rhenium-188.