Thèse soutenue

Etude statique et dynamique de l’immunome dans les pathologies autoimmunes et inflammatoires chroniques
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Auteur / Autrice : Roberta Lorenzon
Direction : David KlatzmannPatrice Cacoub
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 21/12/2020
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale physiologie, physiopathologie et thérapeutique
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie, immunothérapie (Paris ; 2009-....)
Jury : Président / Présidente : Christian Funck-Brentano
Examinateurs / Examinatrices : Seiamak Bahram
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Chiche, Thierry Martin

Résumé

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Les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires (MAI) représentent un problème scientifique extraordinaire. Étant donné la complexité des MAI et la nécessité de disposer de marqueurs de diagnostic, de pronostic, d'activité de la maladie et de réponse à la thérapie, il est nécessaire d'avoir une approche holistique qui prend en compte tous les acteurs de ce processus. Nous avons appliqué cette approche holistique à une étude observationnelle (TRANSIMMUNOM), ainsi qu’à des études interventionnelles (DF-IL2 et TRANSREG). L'objectif principal du projet TRANSIMMUNOM est de revisiter la nosologie de plusieurs MAI avec une approche « atlas » incluant 1000 participants avec différentes MAI et des volontaires sains. Un effort important a été apporté pour concevoir un Case Report Form approprié. Nous avons sélectionné, organisé et harmonisé plus de 5000 variables multiparamétriques codées. L'approche holistique appliqué à des études interventionnelles nous a permis: i) de déterminer la dose et modéliser le schéma optimal d'IL-2 (DF-IL2), ii) de constater que les fables doses d'IL-2 (fd d’IL-2) induisent une activation accrue de cellules Treg dans différentes MAI, iii) les fd d’IL-2 sont bien tolérées quelle que soit la MAI et la thérapie de fond et iv) les fd d’IL-2 ont une efficacité clinique dans un groupe de patients très hétérogènes.Nous avons démontré que l'intégration de ce type d'approche est très utile dans des essais de phase précoce. La méthodologie de nos essais peut être appliquée en pratique clinique courante pour étudier la population des patients « tout-venant » et pour tester de nombreux médicaments en cours de développement dans les MAI.