Thèse soutenue

Identification and characterization of interferon-stimulated genes modulating Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infection
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Solène Lerolle
Direction : François-Loïc Cosset
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 11/12/2023
Etablissement(s) : Lyon, École normale supérieure
Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre International de Recherche en Infectiologie (Lyon ; 2013-....)
Jury : Président / Présidente : Lucie Etienne
Examinateurs / Examinatrices : François-Loïc Cosset, Lucie Etienne, Ali Mirazimi, Nolwenn Jouvenet, Sam Wilson, Caroline Goujon, Vincent Legros
Rapporteurs / Rapporteuses : Ali Mirazimi, Nolwenn Jouvenet

Résumé

FR  |  
EN

Le virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) est un virus émergent zoonotique transmis par les tiques responsable chez l'homme d'une maladie hémorragique ayant un taux de mortalité de 10 à 40 %, sans traitement ni vaccin spécifique. À ce jour, les interactions entre le CCHFV et l'immunité innée sont mal connues. Notamment, l'interféron de type I (IFN) joue un rôle crucial dans l'établissement d'un état antiviral contre le CCHFV, probablement par la transcription de gènes stimulés par l'IFN (ISGs) présentant des propriétés antivirales. Cependant, il reste à déterminer quels ISGs modulent l'infection par le CCHFV et leurs mécanismes d'action. Nous avons réalisé un crible en gain de fonction en utilisant des pseudoparticules virales compétentes pour l'entrée et la transcription d'un minigénome rapporteur (tc-VLPs), un modèle d’étude du CCHFV, et des vecteurs lentiviraux codant individuellement >500 ISGs humains, >350 ISGs macaques et >250 ISGs bovins. Nous avons identifié plusieurs ISGs qui modulent négativement ou positivement l'infection par les tc-VLPs. Pour définir leurs mécanismes d'action, nous avons disséqué leurs impacts sur les différentes étapes du cycle viral à l'aide de diverses méthodes. Nous avons identifié des ISGs inhibant l’entrée virale et une protéine de liaison au GTP qui promeut la réplication et/ou la transcription des tc-VLPs. De plus, les effets de la surexpression de ces ISGs ont été étudiés dans le contexte de l'infection par le virus sauvage. Dans l'ensemble, ces résultats fournissent de nouvelles données sur l'interaction du CCHFV avec la réponse immunitaire innée de l'hôte et ouvrent la voie à des stratégies thérapeutiques.