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Formulations neuroprotectrices de cubosomes par auto-assemblage de lipides plasmalogènes et de peptide neurotrophique

par Yu Wu

Projet de thèse en Pharmacotechnie et biopharmacie

Sous la direction de Angelina Angelova.

Thèses en préparation à université Paris-Saclay , dans le cadre de École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2015-....) , en partenariat avec Institut Galien Paris-Saclay (laboratoire) et de Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 2020-....) (référent) depuis le 01-10-2020 .


  • Résumé

    La physiopathologie des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer (AD), implique plusieurs facteurs de risque (dommages liés au stress oxydatif, agrégats de protéines toxiques, altération du métabolisme lipidique, dysfonctionnement mitochondrial, déficit en neurotrophines et neuroinflammation). Les stratégies de traitement précédemment proposées, basées sur le concept de l'amyloïde bêta, se sont révélées inefficaces dans la cliniquea. Par conséquent, de nouvelles stratégies, basées sur des nanomédecines prospectives, sont actuellement recherchées pour cibler les mécanismes de la pathologie neurodégénérative. Les plasmalogènes (plasményl-phosphatidyléthanolamines) représentent une classe de phospholipides, principalement présents dans les membranes cellulaires du cerveau, de la rétine et du cœur. Récemment, la carence en lipides plasmalogènes a été soulignée comme une cause essentielle de la pathologie de la maladie d'Alzheimer. Une corrélation a été établie entre le déficit en plasmalogène et le dysfonctionnement cognitif chez les patients. Les résultats ont indiqué que l'administration de plasmalogène peut ralentir la progression de la maladie. Cependant, les lipides plasmalogènes sont instables et il est nécessaire d'améliorer leur administration et leur biodisponibilité. Le projet de doctorat développera des nanoparticules innovantes de type cubosome impliquant des dérivés plasmalogènes et de peptide neurotrophique et démontrera leur efficacité de neuroprotection dans un modèle de neurodégénérescence. La nanoformulation de plasmalogènes et de peptide neurotrophique devrait apporter une contribution importante à la prévention de la progression des maladies neurodégénératives et pourrait produire des résultats positifs avec un impact social et économique considérable.

  • Titre traduit

    Neuroprotective liquid crystalline cubosome nanoparticle formulations by self-assembly of plasmalogen lipids and a neurotrophic peptide


  • Résumé

    The pathophysiology of the neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD), involves several risk factors (oxidative stress damage, toxic protein aggregates, impaired lipid metabolism, mitochondrial dysfunction, neurotrophin deficiency, and neuroinflammation). Previously proposed treatment strategies, based on the amyloid-beta concept in AD, have turned out to be inefficient in clinics. Therefore, new strategies, based on prospective nanomedicines, are presently searched for targeting the mechanisms of the AD neurodegenerative pathology. Plasmalogens (plasmenyl-phosphatidylethanolamines) are a subclass of phospholipids, mainly found in the cell membranes in brain, retina, and heart. Recently, the deficiency of plasmalogen lipids has been emphasized as an essential cause of the AD pathology. A correlation has been established between the plasmalogen deficiency and the cognitive dysfunction in patients. The results have indicated that the plasmalogen administration may slow down the disease progression. However, these lipids are unstable and there is a need to determine how to improve their delivery, bioavailability and the uptake of plasmalogens into the central nervous system. The PhD project will develop innovative cubosome-type nanoparticles involving ethanolamine plasmalogens and neurotrophic peptides and will demonstrate their efficacy of neuroprotection in a model of neurodegeneration. The successful realization of the nanoformulation of neurotrophic molecules and peptides is expected to give an important contribution to the prevention of neurodegenerative disease progression and may produce positive results with a considerable social and economic impact.