La cellule, l’industrie et l’hôpital : le système de santé français face à la promesse CAR-T

The Cell, the Industry, and the Hospital : the French healthcare system and the promise of CAR T-cell therapies

• Auteur / Autrice : Theau Brigand
• Direction : Maurice Cassier, Emmanuel Didier
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sociologie
• Date : Inscription en doctorat le 12/10/2020; Soutenance le 25/09/2024
• Etablissement(s) : Paris, EHESS
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de l'École des hautes études en sciences sociales

Mots clés

Mots clés libres

Thérapies géniques

Cancer

Promesses

Financiarisation

Industrie pharmaceutique

Brevet

Gene Therapies

Cancer

Promises

Financialization

Pharmaceutical Industry

Patent

Résumé

À l'été 2018, deux nouvelles thérapies anticancéreuses, le Kymriah® (Tisagenlecleucel - Tisacel) et le Yescarta® (Axicabtagene ciloleucel - Axicel), sont autorisées en Europe. Ces nouveaux traitements « CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) » modifient les gènes des lymphocytes T du système immunitaire des patients pour qu'ils ciblent des marqueurs exprimés par les cellules cancéreuses. Initialement destinées à des maladies hématologiques spécifiques après l'échec de plusieurs traitements, ces thérapies concernent d’abord quelques dizaines à centaines de patients par an. Cependant, il est anticipé que ces indications s'élargissent et que l'utilisation de ces thérapies se déploie, ouvrant un marché en pleine expansion où Tisacel et Axicel sont des pionniers. Ces traitements se distinguent par plusieurs singularités lors de leurs premières autorisations. D'abord, bien que porteurs de promesses thérapeutiques significatives, celles-ci reposent sur des essais cliniques de phase précoce. Ils montrent des taux de rémission élevés pour des patients en situation critique, mais comportent également des incertitudes et des effets indésirables notables. De plus, l'intensité technologique élevée, le financement de la recherche et développement, et le protocole d'une injection unique se traduisent par un prix élevé, environ 300 000 euros par patient. Enfin, avec les cellules du patient comme matière première, de nouvelles interfaces et qualifications s’organisent entre l'industrie et les hôpitaux, touchant le travail clinique et la circulation des cellules et des patients. En se concentrant sur Tisacel et Axicel dans leurs premières indications, cette thèse explore comment les promesses et les incertitudes liées aux thérapies CAR-T influencent et transforment la régulation du marché pharmaceutique, la clinique du cancer et les systèmes de santé, notamment en France. La recherche s’appuie sur divers matériaux et terrains : un large corpus de sources écrites (articles scientifiques, rapports financiers, rapports institutionnels et transcriptions de débats sur la règlementation), une enquête sur la propriété intellectuelle, 55 entretiens avec les principaux acteurs du domaine (chercheurs, professionnels de santé, responsables administratifs, industriels, représentants d'associations de patients) et deux ethnographies hospitalières de huit semaines chacune réalisées en 2021 et 2022. La première partie de la thèse se concentre sur l'émergence des promesses liées aux CAR-T, elle retrace leur développement depuis les recherches fondamentales jusqu'à l’autorisation de mise sur le marché, en mettant en lumière les collaborations entre chercheurs académiques et entreprises privées. En suivant l'histoire de ces thérapies à travers les publications, accords de collaboration et brevets, la thèse montre la transition des financements académiques vers des financements privés motivée par les promesses scientifiques et médicales des CAR-T. La deuxième partie analyse l'intégration des CAR-T dans les systèmes de santé, examinant leur évaluation règlementaire, la négociation des prix et leur accès au marché. En explorant le rôle des agences de régulation et des institutions de santé, l'étude décrit un modèle d’accueil de la promesse CAR-T et de consentements aux incertitudes, cherchant un équilibre entre enjeux économiques, financiers et industriels, considérations cliniques et organisation de l’accès. Enfin, la troisième partie explore le déploiement des thérapies CAR-T dans les hôpitaux, leur intégration dans les pratiques cliniques et les dynamiques professionnelles. Elle documente le travail des CAR-T et les nouvelles interactions avec l'industrie pharmaceutique. Cette partie décrit la transformation des hôpitaux en espaces de production industrielle et des professionnels de santé en travailleurs du médicament, tout en identifiant des formes de résistance et de contestation de ces derniers face à l'influence accrue de l'industrie.

In the summer of 2018, two new cancer treatments, Kymriah® (tisagenlecleucel - Tisacel) and Yescarta® (axicabtagene ciloleucel - Axicel), were approved in Europe. These new CAR-T (chimeric antigen receptor T-cell) therapies modify the genes of patients' immune system T lymphocytes to target markers expressed by cancer cells. These therapies are initially intended for certain hematological disorders after multiple treatments have failed, and will initially be available to only a few dozen to a few hundred patients per year. However, these indications are expected to expand and the use of these therapies to grow, creating an emerging market in which Tisacel and Axicel are pioneers. When first approved, these therapies were characterized by several unique features. First, although they hold significant therapeutic promise, they are based on early phase clinical trials. They show high remission rates in critically ill patients, but also come with uncertainties and significant side effects. In addition, the high technological intensity, the funding for research and development, and the single injection protocol result in a high cost, around 300,000 euros per patient. Finally, with the patient's cells as the raw material, new interfaces and qualifications are being organized between industry and hospitals, affecting clinical work and the circulation of cells and patients. Focusing on Tisacel and Axicel in their first indications, this thesis explores how the promises and uncertainties associated with CAR-T therapies are influencing and transforming pharmaceutical market regulation, cancer clinics and health systems, particularly in France. The research draws on a variety of materials : a large corpus of written sources (scientific articles, financial reports, institutional reports, and transcripts of regulatory debates), an investigation of intellectual property, 55 interviews with key stakeholders (researchers, healthcare professionals, administrative officials, industry representatives, patient association representatives), and two eight-week hospital ethnographies conducted in 2021 and 2022. The first part of the thesis focuses on the emergence of promises related to CAR-T, tracing their development from basic research to market approval, highlighting collaborations between academic researchers and private companies. By tracing the history of these therapies through publications, collaborative agreements, and patents, the thesis demonstrates the transition from academic funding to private funding driven by the scientific and medical promise of CAR-T. The second part analyzes the integration of CAR-T into healthcare systems, examining their regulatory evaluation, price negotiation, and market access. By exploring the role of regulatory agencies and health care institutions, the study describes a model of embracing the promise of CAR-T and accepting uncertainties, seeking a balance between economic, financial, and industrial interests, clinical considerations, and the organization of access. Finally, the third part examines the deployment of CAR-T therapies in hospitals, their integration into clinical practice, and professional dynamics. It documents the work of CAR-T and the new interactions with the pharmaceutical industry. This part describes the transformation of hospitals into industrial production sites and of health professionals into drug workers, while identifying forms of resistance and contestation among the latter against the increasing influence of the industry.