Etude in vitro et in situ de l'activité des métalloprotéases impliquées dans le cancer du colon après traitement par des extraits de Thymeleae hirsuta

In vitro and in situ study of the activities of metalloproteases involved in colon cancer after treatment with Thymeleae hirsuta extracts

• Auteur / Autrice : Iheb Toumi
• Direction : Laurent Martiny, Hassan El-btaouri
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2019
• Etablissement(s) : Reims en cotutelle avec Université de Monastir
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie, Chimie, Santé (Reims ; 2018-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : MEDYC - Matrice Extra-cellulaire et DYnamique Cellulaire
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe Protéolyse et Cancer-MEDYC

Mots clés

Mots clés libres

Thymeleae hirsuta

Cancer du colon

Métalloprotéases

Thymeleae hirsuta

Metalloproteases

Colon Cancer

Résumé

En Tunisie, le Cancer colorectal (CCR) est considéré comme le principal cancer morbide dans le système digestif, avec une incidence annuelle de 7,4 nouveaux cas pour 100 000 habitants (Ben abdallah, 2009) Pour évaluer et traiter les CCR, les investigations des dernières années se sont concentrées sur des marqueurs sériques et des marqueurs histochimiques ou génomiques. L'une d'elles concerne la relation entre les cellules tumorales et leur tissu environnant, dans lequel une grande famille d' enzymes protéolytiques appelées métalloprotéases (MMPs) est impliquée. Le rôle des MMPs spécifiques dans le CCR a été intensivement étudié et certaines MMPs ont été associées à un mauvais pronostic (Murray, 1998 ; Shiozawa, 2000) . En plus de leur rôle dans le remodelage de la matrice extracellulaire, les MMPs ont de nombreux autres substrats responsables d'activités biologiques très variées (Visse, 2003 ; Nelson, 2000). Durant la cancérogenèse, les MMPs interviennent dans chacune des étapes du processus tumoral conduisant à la dysplasie et la diffusion métastatique. La recherche s'est orientée vers la mise en évidence de substances d'origine végétale capables d'interférer avec la carcinogenèse en agissant spécifiquement sur des MMPs impliquées dans le processus invasif des CCRs. Notre projet de thèse consiste à étudier : - l'expression des métalloprotéases in situ sur des biopsies correspondant à des degrés d'invasivité différents de CCR et in vitro sur des modèles cellulaires de cancers coliques présentant différents degrés d'invasivité. Cette étude permettra d'établir un lien entre l'expression de ces MMPs et le pouvoir invasif des cellules tumorales du colon. - L'action des substances naturelles extraites de Thymelaea hirsuta, plante tunisienne appartenant à la famille des Thymeleaceae, sur la régulation de l'expression et de l'activation de ces MMPs. L'effet de ces molécules sera évalué sur la viabilité, l'invasion et la migration des cellules tumorales. L'identification des voies de signalisation constituera également un volet de ce travail.

In Tunisia, colorectal cancer (CRC) is considered as the main morbid cancer of the digestive system, with an annual incidence of 7.4 new cases per 100,000 inhabitants(Ben abdallah, 2009). To assess and treat CRC, recent investigations have focused on serum markers and histochemical or genomic markers. One of them concerns the relationship between tumor cells and their microenvironment in which a large family of proteolytic enzymes called metalloproteases (MMPs) are involved. In CRC, the role of specific MMPs has been extensively studied and expression of some MMPs have been correlated to a poor prognosis (Murray, 1998; Shiozawa, 2000). In addition to their role in extracellular matrix remodeling, MMPs have many other substrates responsible for a wide variety of biological activities (Visse, 2003; Nelson, 2000). During carcinogenesis, MMPs are involved in each of the stages of the tumor process leading to dysplasia and metastatic spread. Current research focusses on the biological activities of compounds extracted from plant able to interfer with carcinogenesis by acting specifically on MMPs involved in the invasive process of CRC. Our thesis project aims to: - Study in situ metalloprotease expression in biopsies provided by CRC patients with different invasiveness degrees corresponding to different degrees of invasiveness of CRC - Study in vitro metalloprotease expression in different colon cancer cell lines exhibiting different degrees of invasiveness. This study will make it possible to establish a link between the expression of these MMPs and the invasiveness degree of colon tumor cells. - Study the effects of natural substances extracted from Thymelaea hirsuta, a tunisian plant belonging to the Thymeleaceae family, on the expression and activation of the MMPs previously characterized. The effects of these substances will be evaluated on the viability, invasion and migration of colon cancer cells. The identification of the signaling pathways involved in theses processes will also be a part of this work.