Etude comparative de deux souches du virus Toscana et impact de la diversité génétique sur le cycle de réplication virale

Comparative study of two Toscana virus strains and impact of the genetic diversity on viral replication cycle.

• Auteur / Autrice : Adrien Thiesson
• Direction : Frédérick Arnaud
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire et sciences de la santé
• Date : Inscription en doctorat le 31/08/2020
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de l'École pratique des hautes études (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IVPC - Infections Virales et Pathologie Comparée
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : École pratique des hautes études (Paris ; 1868-....)

Mots clés

Mots clés libres

Virologie

Interaction virus-hôte

Diversité génétique

Entomologie

Virulence

Compétence vectorielle

Virology

Viral-host intercations

Genetic diversity

Entomology

Virulence

Vector competence

Résumé

Le virus Toscana (TOSV, du genre Phlebovirus) est un virus largement répandu dans les pays du bassin méditerranéen. Il est transmis aux hôtes mammifères par la piqûre des femelles infectées de plusieurs espèces de phlébotomes. Chez l'homme, le TOSV présente un tropisme prononcé pour le système nerveux central (SNC) conduisant, dans environ 30 % des cas, à des méningites aiguës, des méningo-encéphalites et des encéphalites, observées pendant l'été. Cependant, très peu d'études et de données sont actuellement disponibles sur ce virus. Nous avons déjà montré que les souches A et B du TOSV, les deux principales lignées génétiques connues pour le TOSV, présentent des différences frappantes en termes de réplication virale, de tropisme et de pathogénicité in vitro et in vivo, ainsi qu'en termes de réplication et de dissémination chez P. perniciosus infecté expérimentalement. En utilisant le système de génétique inverse récemment mis au point (Alexander et al., 2020), nous créerons des virus synthétiques réassortis entre les souches TOSV-A et -B, ainsi que des mutants spécifiquement conçus. Ces virus seront dans un premier temps caractérisés in vitro et certains virus seront sélectionnés et testés in vivo (modèles de souris et de P. perniciosus), afin d'identifier et de caractériser le ou les déterminants génétiques viraux régissant les principaux aspects de l'écologie du virus.

Toscana virus (TOSV, genus Phlebovirus) is widely spread in countries surrounding the Mediterranean basin and is transmitted to mammalian hosts by the bite of infected females of several Phlebotomines sandflies. In human, TOSV displays a pronounced tropism for the central nervous system (CNS) leading, in approximately 30% of the cases, to acute meningitis, meningoencephalitis and encephalitis observed during the summer. However, very few studies and data are currently available on this virus. We have already shown that TOSV A and B strains, the two main genetic lineages known for TOSV, display striking differences in term of viral replication, tropism and pathogenicity in vitro and in vivo, as well as in term of replication and dissemination in experimentally infected P. perniciosus. By using the recently developed reverse genetics system (Alexander et al., 2020), we will create synthetic reassortant viruses between TOSV-A and –B strains, as well as specifically engineered mutants. These viruses will be characterized primarily in vitro and selected viruses will be further tested in vivo (mouse and P. perniciosus models), in order to identify and characterize the viral genetic determinant(s) governing key aspects of the virus ecology.