Thèse en cours

Influence des propriétes du milieu et des alterations oncogéniques des adhésions focales sur la polarité des métastases colorectales
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Auteur / Autrice : Nicolas Pasquier-Parpaillon
Direction : Fanny JaulinJohanna Ivaska
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Sciences du Cancer
Date : Inscription en doctorat le 01/10/2020
Etablissement(s) : université Paris-Saclay en cotutelle avec Université de Turku
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Dynamique des Cellules Tumorales
Equipe de recherche : Invasion collective
référent : Faculté de médecine

Résumé

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Le carcinome colorectal (CRC) est la deuxième cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Ce cancer n'a pas pu bénéficier des deux récentes évolutions thérapeutiques, à savoir les thérapies ciblées et l'immunothérapie. Le CRC se développe selon deux voies principales, dont la voie « serrated » qui représente environ 50% des tumeurs. Cette voie donne lieu à des cancers de pronostic relativement sombres, comme les CRC cribriformes et micropapillaires, dont les métastases se développent suite à la propagation d'intermédiaires tumoraux originaux, les TSIPs (Tumor Spheres with Inverted Polarity) dont la polarité apico-basale est inversée. En suspension (dans les effusions péritonéales par exemple), les TSIPs ont effectivement toutes une polarité « Apical-Out », mais placées dans une matrice de collagène, un tiers changent de polarité pour devenir « Apical-In ». Le but de mon doctorat sera de comprendre les causes oncogéniques et mechanotransductionnelles pour lesquelles certaines TSIPs perdent cette sensibilité à leur environnement. Il est effectivement pertinent de s'intéresser au sujet puisque la présence de TSIPs à polarité « Apical-Out » est corrélée à un pauvre pronostic in vivo. Je me concentrerai tout d'abord sur l'identification de candidats, au sein de la cascade de transduction des adhésions focales, responsables de l'établissement de la polarité des TSIPs. Je chercherai également à comprendre les mécanismes par lesquels ils interviennent. Ensuite, je me concentrerai sur l'impact des propriétés physico-chimiques de la matrice extra-cellulaire sur la polarité des TSIPs. Enfin, j'étudierai l'impact de cette polarité sur la propagation métastatique in vivo, et s'il est possible de réduire cette propagation en jouant sur la polarité.