Thèse en cours

Conception, synthèse et évaluation de prodrogues à espaceurs clivables: Application au ciblage mitochondrial.

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AttentionLa soutenance a eu lieu le 07/12/2023. Le document qui a justifié du diplôme est en cours de traitement par l'établissement de soutenance.
Auteur / Autrice : Mathis Guiraud
Direction : Suzanne Peyrottes
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
Date : Inscription en doctorat le
Soutenance le 07/12/2023
Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron
Equipe de recherche : B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés
Jury : Président / Présidente : Nathalie Mignet
Examinateurs / Examinatrices : Suzanne Peyrottes, Jean-Marc Escudier, Karine Barral, David Egron
Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Marc Escudier, Karine Barral

Résumé

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L’objectif de ce projet de recherche est de concevoir, synthétiser et étudier des prodrogues nucléo(s)tidiques dans le but de les utiliser pour le traitement de maladies rares mitochondriales. En effet, il a été montré que plusieurs de ces affections résultaient d’un déséquilibre dans la composition du pool de nucléotides. Ce déséquilibre est principalement dû à la présence de mutations au niveau des gènes nucléaires codant pour deux enzymes. L’intégrité de ces dernières est indispensable pour la formation des 2’-désoxynucléosides 5’-monophosphates (dNMPs) qui sont ensuite phosphorylés en 2’-désoxynucléosides 5’-triphosphates (dNTPs) sous l’action d’autres kinases, avant d’être incorporés dans la chaîne d’ADN mitochondrial en cours d’élongation. L’utilisation de prodrogues nucléotidiques devrait permettre de contourner ce dysfonctionnement. De plus, une fonctionnalisation de ces composés par un « vecteur » (ciblage) est envisagée afin d’en favoriser l’accumulation au sein de la mitochondrie.