Conception, synthèse et évaluation de prodrogues à espaceurs clivables: Application au ciblage mitochondrial.
Auteur / Autrice : | Mathis Guiraud |
Direction : | Suzanne Peyrottes |
Type : | Projet de thèse |
Discipline(s) : | Ingénierie Biomoléculaire |
Date : | Inscription en doctorat le Soutenance le 07/12/2023 |
Etablissement(s) : | Université de Montpellier (2022-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron |
Equipe de recherche : B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés | |
Jury : | Président / Présidente : Nathalie Mignet |
Examinateurs / Examinatrices : Suzanne Peyrottes, Jean-Marc Escudier, Karine Barral, David Egron | |
Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Marc Escudier, Karine Barral |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
Lobjectif de ce projet de recherche est de concevoir, synthétiser et étudier des prodrogues nucléo(s)tidiques dans le but de les utiliser pour le traitement de maladies rares mitochondriales. En effet, il a été montré que plusieurs de ces affections résultaient dun déséquilibre dans la composition du pool de nucléotides. Ce déséquilibre est principalement dû à la présence de mutations au niveau des gènes nucléaires codant pour deux enzymes. Lintégrité de ces dernières est indispensable pour la formation des 2-désoxynucléosides 5-monophosphates (dNMPs) qui sont ensuite phosphorylés en 2-désoxynucléosides 5-triphosphates (dNTPs) sous laction dautres kinases, avant dêtre incorporés dans la chaîne dADN mitochondrial en cours délongation. Lutilisation de prodrogues nucléotidiques devrait permettre de contourner ce dysfonctionnement. De plus, une fonctionnalisation de ces composés par un « vecteur » (ciblage) est envisagée afin den favoriser laccumulation au sein de la mitochondrie.