Conception, synthèse et évaluation de prodrogues à espaceurs clivables: Application au ciblage mitochondrial.

par Mathis Guiraud

Projet de thèse en Ingénierie Biomoléculaire

Sous la direction de Suzanne Peyrottes et de David Egron.

Thèses en préparation à Montpellier , dans le cadre de Sciences Chimiques , en partenariat avec IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron (laboratoire) et de B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés (equipe de recherche) depuis le 01-10-2020 .


  • Résumé

    L'objectif de ce projet de recherche est de concevoir, synthétiser et étudier des prodrogues nucléo(s)tidiques dans le but de les utiliser pour le traitement de maladies rares. En effet, il a été montré que plusieurs de ces affections résultaient d'un déséquilibre dans la composition du pool de nucléotides. Ce déséquilibre est principalement dû à la présence de mutations au niveau des gènes nucléaires codant pour deux enzymes. L'intégrité de ces dernières est indispensable pour la formation des 2'-désoxynucléosides 5'-monophosphates (dNMPs) qui sont ensuite phosphorylés en 2'-désoxynucléosides 5'-triphosphates (dNTPs) sous l'action d'autres kinases, avant d'être incorporés dans la chaîne d'ADN en cours d'élongation. L'utilisation de prodrogues nucléotidiques devrait permettre de contourner ce dysfonctionnement. De plus, une fonctionnalisation de ces composés par un « vecteur » (ciblage) est envisagée afin d'en favoriser l'accumulation au sein de l'organite cellulaire ciblé. Nous nous intéresserons en premier lieu à la mitochondrie

  • Titre traduit

    Conception, synthesis and evaluation of cleavable linkers prodrugs: Application to mitochondrial targetting.


  • Résumé

    The aim of this project is to design, synthetize and study nucleo(s)tides prodrugs as a treatment for rare diseases. It has been shown that several affections was induced by a nucleotide pool control default. This issue is mostly due to mutations in nucleus genes coding for two kinases that are necessary for the formation of 2'-deoxynucleosides 5'-monophostphates (dNMPs) which are then phosphorylised in 2'-deoxynucleosides 5'-triphostphates (dNTPs)before being incorporated in the elongating ADN. The use of nucleotidic prodrugs should therefore allow to bypass those two kinases disfunction. Moreover, a fonctionalisation of those compounds with a targetting moiety is considered in order to help their acumulation in the targetted organelle. First the mitochondria.