Bisphosphonates d’intérêt biologique : méthodologie de synthèse et évaluation biologique

Bisphosphonates of biological interest: synthesis methodology and evaluation

• Auteur / Autrice : Ilyana Gonzales
• Direction : Suzanne Peyrottes
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Ingénierie Biomoléculaire
• Date : Inscription en doctorat le ; Soutenance le 17/11/2023
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IBMM - Institut des Biomolécules Max Mousseron
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : B4. Nucléosides & Effecteurs Phosphorylés
• Jury : Président / Présidente : Karine Alvarez
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Suzanne Peyrottes, Marc Lecouvey, Jean-Pierre Uttaro, Jean-François Betzer
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Marc Lecouvey, Jean-François Betzer

Mots clés

Mots clés libres

Chimie du Phosphore

Aziridines

Paludisme

Cancer

Phosphorus Chemistry

Azirdines

Malaria

Cancer

Résumé

Les bisphosphonates (BPs) sont une classe chimique de molécules actuellement utilisées dans le traitement et la prévention de maladies osseuse (ostéoporose, maladie de Paget, hypercalcémie, etc), et parfois comme adjuvants dans les traitements des cancers. De récentes études ont montré qu’en plus d’une puissante activité anti-résorptives, les amino-bisphosphonate (N-BPs) possèdent une activité directe sur les métastases et l’inhibition de la prolifération de divers parasites. Ces travaux de thèse concernent la synthèse et l’étude de nouveaux bisphosphonates. Dans une première partie, une voie de synthèse d’aziridines amino-méthylène-gem-bisphosphonates a été exploitée pour accéder à des N-BPs inédits en tant que potentiels agents antitumoraux et/ou antipaludiques. La seconde partie s’est intéressée à la modulation des conditions réactionnelles de cette même voie de synthèse afin de préparer des aziridines N- méthylènephosphonates. Enfin, la dernière partie décrit l’étude préliminaire qui vise à établir une voie de synthèse inédite et écoresponsable de bisphospho(i)nates via une double addition radicalaire d’H-phospho(i)nates.

Bisphosphonates (BPs) are a class of chemical compounds currently used in the treatment and prevention of bone diseases (osteoporosis, Paget's disease, hypercalcemia, etc.), and eventually as adjuvants in cancer treatments. Recent studies have shown that in addition to their potent anti-resorptive activity, amino-bisphosphonates (N-BPs) also exhibit a direct effect on metastases and the inhibition of the proliferation of various parasites. This thesis work is based on the synthesis and the study of new bisphosphonates. In the first part, a synthetic pathway leading to amino-methylene-gem-bisphosphonate aziridines was used to access novel N-BPs as potential anticancer and/or antimalarial agents. The second part focused on modifying the experimental conditions of this synthetic pathway to prepare N-methylene-phosphonate aziridines. The final part is dedicated to the preliminary study of an innovative and eco-friendly synthesis route for the preparation of bisphospho(i)nates through a double radical addition of H-phospho(i)nates.