ETUDE DU DOUBLE RÔLE DE LA B-CATÉNINE DANS LE CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE

par Camille Dantzer

Projet de thèse en Biologie Cellulaire et Physiopathologie

Sous la direction de Clotilde Billottet.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé , en partenariat avec Bordeaux Research In Transational Oncology (laboratoire) depuis le 14-09-2020 .


  • Résumé

    Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la plus fréquente des tumeurs primitives du foie chez l'adulte. Il représente le sixième cancer le plus fréquent dans le monde et la deuxième principale cause de décès liés au cancer. Le CHC demeure une pathologie de mauvais pronostic dont le diagnostic est souvent tardif associé à un manque de thérapies efficaces. Ce projet de thèse porte sur la protéine beta-caténine, un oncogène bien connu dans le foie, qui présente un double rôle dans les cellules : 1) médiateur de l'adhésion cellulaire et 2) co-régulateur transcriptionnel de la signalisation Wnt. Chez l'homme, des mutations activatrices de la beta-caténine sont retrouvée dans 30% à 40% des CHC qui ont la particularité; d'échapper au système immunitaire et d'être ainsi résistants à l'immunothérapie. Le projet consiste à explorer les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le remodelage du microenvironnement tumoral des CHC mutés pour la beta-caténine en se focalisant sur l'étude des exosomes et de leur contenu (chimiokines, miRNA...), des facteurs importants pour la communication entre cellules tumorales et cellules du microenvironnement tumoral (cellules immunitaires, fibroblastes et cellules endothéliales). Le projet permettra d'élargir le rôle la beta-caténine mutée dans la progression tumorale du CHC et d'envisager de nouvelles approches thérapeutiques.

  • Titre traduit

    DUAL FUNCTION OF BETA-CATENIN IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA


  • Résumé

    Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common of primary liver cancer in adult. It is the sixth most frequent cancer worldwide and the second leading cause of cancer-related death. HCC remains a disease with a poor prognosis due to late diagnosis and lack of efficient therapies. This PhD project concerns the protein beta-catenin, a well-known oncogene in the liver, which has a dual role in cells: 1) mediator of cell adhesion and 2) transcriptional co-regulator of Wnt signaling. In human, gain-of-function beta-catenin mutations are found in 30% to 40% of HCC that have the specificity to escape the immune system and thus to be resistant to immunotherapy. The project will investigate the molecular and cellular mechanisms involved in the remodeling of beta-catenin-mutated HCC tumor microenvironment by focusing on the study of exosomes and their content (chemokines, ARNm, miRNA...), important factors for communication between tumor cells and cells of the tumor microenvironment (immune cells, fibroblast and endothelial cells). The project will emphasize the role of mutated beta-catenin in the tumor progression of HCC and will explore new therapeutic approaches.