Thèse en cours

Nature et fonction des changements de conformation des chromosomes induits par l'oscillateur mitotique dans les cellules multiciliées post-mitotiques
FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Michella Khoury damaa
Direction : Alice Meunier
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Inscription en doctorat le 01/10/2020
Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de biologie de l'École normale supérieure (Paris ; 2010-....)
Equipe de recherche : Biologie des cils et neurogenèse
établissement opérateur d'inscription : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)

Résumé

FR  |  
EN

Les cellules multiciliées (CMC) tapissent les cavités de différents organes et contribuent au transport de liquides vitaux grâce à leurs cils motiles. Un défaut de différenciation de ces cellules entraine le développement de pathologies nommées dyskinésies ciliaires primitives marquées par une altération des fonctions cérébrales, respiratoires, et reproductives. Nous avons précédemment montré que l'oscillateur mitotique (Cdk1-APC/C) est coopté dans les CMC pour orchestrer le remodelage cytoplasmique associé à leur différentiation. L'activité de l'oscillateur mitotique est néanmoins calibrée afin d'orchestrer les événements cytoplasmiques en évitant la division du noyau. Cependant, nos résultats préliminaires montrent que des phosphorylations de l'Histone 3 et de la Lamine A/C sont observées suggérant un changement brutal et transitoire de la conformation des chromosomes et de la lamina nucléaire au cours de la différenciation. De plus, lorsque l'oscillateur mitotique est désinhibé dans les CMC en différenciation, les chromosomes se condensent et le noyau entre en « mitose ». L'hypothèse de travail est qu'une condensation modérée des chromosomes a lieu durant la différentiation des CMC et pourrait instruire une partie du programme de différenciation. Le but du projet est donc d'identifier les nature et fonctions des changements de l'architecture de la chromatine dus à l'oscillateur mitotique pendant la différentiation des CMC. Pour cela, nous combinerons des expériences d'Hi-C et de transcriptomique à des expériences fonctionnelles sur des CMC de cerveau de souris en cours de différenciation. Outre les informations que ce projet propose d'apporter sur les mécanismes de différenciation des CMC, cette étude pourrait avoir un impact plus large en montrant si et comment l'oscillateur mitotique peut être coopté par des cellules post-mitotiques pour modifier l'architecture de la chromatine, l'expression des gènes et contribuer à un processus de différenciation.