Thèse en cours

Rôle de la β-caténine dans le dialogue entre les cellules B tumorales et leur microenvironnement

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Triangle exclamation pleinLa soutenance a eu lieu le 20/11/2019. Le document qui a justifié du diplôme est en cours de traitement par l'établissement de soutenance.
Auteur / Autrice : Souhail Ouriemmi
Direction : Dominique Ledoux
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
Date : Inscription en doctorat le 01/01/2017
Soutenance le 20/11/2019
Etablissement(s) : Paris 13
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)

Mots clés

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Résumé

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La leucémie lymphocytaire chronique se caractérise par l'accumulation de lymphocytes B CD5 + dans le sang, la moelle osseuse et les organes lymphoïdes secondaires. Cette accumulation est due en grande partie à l’altération de la voie de signalisation du BCR et à la communication avec le microenvironnement. Dans la quête de la base moléculaire de l’interaction entre les cellules tumorales et le microenvironnement, nous portons une attention particulière à la β-caténine qui, dans les différents types cellulaires, contrôle la survie par son rôle dans la voie de signalisation Wnt. Etant donné que la β-caténine joue également un rôle dans la régulation des structures d'adhésion cellulaire, nous étudions le rôle de cette protéine dans le dialogue des cellules B de LLC et du microenvironnement tumoral. Dans un modèle de co-culture, la β-caténine est rapidement stabilisée dans les cellules B de la CLL. Cependant, contrairement à une stimulation Wnt, la stabilisation de la β-caténine dépend de la tyrosine kinase BTK, un effecteur connu de la voie du BCR et des voies de signalisation des récepteurs aux chimiokines. Ainsi, les signaux du microenvironnement génèrent une forme spécifique de β-caténine qui participe à l'augmentation de la survie cellulaire et régule l'adhésion des cellules tumorales au microenvironnement. En effet, l'analyse de la β-caténine dans les cellules B de LLC en contact avec le composant stromal révèle que la β-caténine a une distribution cellulaire différente de celle des cellules en suspension. La β-caténine est un effecteur des voies de signalisation activées par le microenvironnement dans les cellules B de LLC. Son rôle de co-activateur de transcription et de régulateur d'interaction cellule-cellule est en jeu lorsque les cellules B de LLC sont cultivées en présence de cellules stromales. En tant qu'activateur de transcription, la β-caténine augmente la transcription des gènes de survie. Et en tant que régulateur cellulaire des contacts cellulaires, il favorise les interactions des cellules avec le microenvironnement afin de renforcer les signaux de survie.