Sérotonine et comportements émotionnels : rôle du développement du récepteur 5-HT7
Auteur / Autrice : | Jimmy Olusakin |
Direction : | Patricia Gaspar |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences |
Date : | Soutenance le 26/09/2019 |
Etablissement(s) : | Sorbonne université |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris ; 1992-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut du Fer à Moulin (Paris ; 2007-....) |
Jury : | Président / Présidente : Stéphanie Daumas |
Examinateurs / Examinatrices : Massimo Pasqualetti, Fekrije Selimi | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Carine Becamel, Mark S. Ansorge |
Mots clés
Résumé
Les antidépresseurs qui bloquent le transporteur de sérotonine (Slc6a4 / SERT) améliorent l'humeur chez l'adulte, mais ont des effets paradoxaux sur le développement à long terme, augmentant le risque de développer l'anxiété et la dépression. La base de cet effet sur le développement n'est pas connue. Dans une étude précédente, nous avions identifié une sous-population de neurones pyramidaux de la couche corticale préfrontal 5 (PFC) qui exprimaient de manière transitoire le SERT au cours d'une période postnatale précoce chez la souris (P0 - P10). Ces neurones PFC-SERT + établissent des synapses glutamatergiques avec des cibles sous-corticales, y compris le noyau du raphé dorsal (DRN). L'ablation génétique du SERT ou une exposition précoce à la fluoxétine provoque une hyperinnervation synaptique chez DRN, qui provoque également des symptômes d'anxiété / dépressifs. Nous avons identifié le gène Htr7 qui pourrait médier les effets du SERT sur le développement. En utilisant des tests anatomiques et comportementaux, je montre que le blocage pharmacologique du récepteur 5-HT7 est suffisant pour prévenir une hyperinnervation à la DRN et des symptômes similaires à ceux de l'anxiété / dépression. De plus, nous avons montré que les souris knock-out 5-HT7 ne présentaient aucun déficit morphologique et comportemental. De plus, la surexpression de 5-HT7 dans les PFC en développement était suffisante pour reproduire les symptômes d'anxiété / dépressifs observés en l'absence de PFC-SERT. En conclusion, l'activation du récepteur PFC 5-HT7 au cours du développement peut être responsable de l'hyperinnervation synaptique dans le DRN et précipite ainsi les comportements dépressifs.