Thèse en cours

Évaluation de l'impact de l'hypertension artérielle et de la réponse aiguë hypertensive à la phase aiguë de l'infarctus cérébral sur la réponse thrombo-inflammatoire.
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Auteur / Autrice : Benjamin Maier
Direction : Jean-Michel Halimi
Type : Projet de thèse
Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
Date : Inscription en doctorat le 01/12/2019
Etablissement(s) : Tours
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Transplantation, Immunologie et Inflammation

Résumé

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Le contexte scientifique du projet : L'accident vasculaire cérébral (AVC) représente la deuxième cause de mortalité dans le monde, la première de handicap acquis et la seconde de démence.1 Réel problème de santé publique, le pronostic de l'AVC reste encore catastrophique, avec jusqu'à 50% de mortalité à 5 ans et 75% de survivants avec séquelles.2 Parmi les AVC, l'IC est l'entité la plus fréquente représentant 80% des AVC. La principale stratégie thérapeutique des IC en 2019 est centrée sur la recanalisation de l'artère occluse, le plus rapidement possible. Ce traitement peut être réalisé médicalement par la thrombolyse intraveineuse (TIV) et depuis 2015 par thrombectomie mécanique (TM) pour les IC consécutifs à l'occlusion d'une artère de large calibre.3 Malgré des taux de recanalisation dépassant désormais les 90%, plus de 50% des patients recevant ces traitements restent gravement handicapés à 3 mois (score de Rankin supérieur à 2).3 Ce résultat souligne que de nouvelles pistes thérapeutiques, en complément des traitements de recanalisation, sont nécessaires pour améliorer le pronostic des patients. Ces dernières années, de nombreux travaux (principalement précliniques) ont pu mettre en évidence l'impact délétère de la réaction thrombo-inflammatoire (RTI) à la phase aiguë de l'IC. Cette RTI est secondaire à l'infiltration de polynucléaires neutrophiles (veinules post-capillaires, parenchyme cérébral) et la formation de NETs (Neutrophil extracellular traps) à partir de l'ADN de ces cellules. Cette RTI est associée au handicap après un IC et majore le volume de l'IC du fait de l'absence de reperfusion, malgré une recanalisation complète de l'artère. Parmi les nombreux facteurs pouvant majorer la RTI à la phase aiguë de l'IC, les facteurs de risque vasculaires ont été peu étudiés chez l'humain. Il a pourtant été montré chez l'animal que ces facteurs de risque, tels que le diabète ou l'hypertension artérielle, peuvent majorer la RTI. Ce point est crucial car la prévalence de ces facteurs de risque vasculaires est très élevée chez les patients souffrant d'IC. L'évaluation de l'intensité et de la cinétique de la RTI à la phase aiguë de l'IC est essentielle, car elle constitue une piste thérapeutique intéressante (DNAse). Il est cependant nécessaire d'identifier au préalable les patients dont la RTI est la plus intense à la phase aiguë de l'IC, notamment en fonction des facteurs de risque vasculaires. L'objectif de ce travail de thèse est donc d'évaluer l'impact du profil thrombo-inflammatoire à court terme, sur la réponse aux thérapeutiques de reperfusion de l'IC consécutif à l'occlusion d'une artère de large calibre, chez des patients souffrant d'hypertension artérielle. Ce travail comporte 2 parties : 1) Un premier travail clinique sur la cohorte de l'essai contrôlé randomisé multicentrique BPTARGET, évaluant l'impact de 2 stratégies de contrôle tensionnel à la phase aiguë de l'IC. L'objectif de ce travail est d'évaluer l'impact de l'hypertension artérielle et des traitements avant l'IC de l'hypertension artérielle sur la sévérité initiale, le pronostic à court terme (neurologique, transformations hémorragiques) et à long terme (handicap à 3 mois) 2) Un second travail est en cours sur le cohorte prospective NEUTROSTROKE. L'objectif de ce travail est d'utiliser les résultats du premier article et d'évaluer la RTI chez les patients hypertendus, notamment en fonction de leur traitement antihypertenseur avant l'IC. Les biomarqueurs biologiques de la thrombo-inflammation ont été analysés en ELISA et inclus des marqueurs de NETose (H3c) et des marqueurs neutrophilaires (MPO, Elastase). Nous souhaitons montrer dans ce travail que les patients hypertendus ont une RTI plus intense, et que cette RTI est modulée selon le traitement antihypertenseur initial.