Caractérisation d'un défaut cutanéo-muqueux et osseux chez le minipig et mise au point d'un protocole de thérapie cellulaire

Characterization of a mucocutaneous and bone defect in the minipig and development of a cell therapy protocol

• Auteur / Autrice : Lucas Lucas Tai Duong
• Direction : Benjamin Fournier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance le 13/12/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Bio Sorbonne Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche des Cordeliers (Paris ; 2007-....)
• Jury : Président / Présidente : Sandrine Lorimier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sandrine Lorimier, Juliane Isaac
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Romain Nicot, Gwénaël Raoul

Mots clés

Mots clés contrôlés

Muqueuse orale

Processus alvéolaire

Thérapeutique cellulaire

Maladie de Kawasaki

Mots clés libres

Minipig

Cicatrisation

Peau

Muqueuse orale

Os alvéolaire

Thérapie cellulaire

Minipig

Wound healing

Skin

Oral mucosa

Alveolar bone

Cell therapy

Résumé

Les défauts maxillo-mandibulaires peuvent concerner à la fois le tissu cutanéo-muqueux et le tissu osseux. De tels défauts sont notamment rencontrés en chirurgie carcinologique dans le cadre d'exérèse des cancers de la cavité buccale et vont fortement altérer la qualité de vies de ces patients. Le lambeau libre osseux de fibula constitue le gold standard pour la reconstruction de tels défauts. Cette technique permet en un seul temps chirurgical de reconstruire l'os de la mâchoire et les tissus mous excisés. L'origine embryologique de la fibula et de la peau étant différente de celle des os maxillaires et de la muqueuse orale, il est légitime de se questionner sur les mécanismes de cicatrisation de cette greffe hétérotopique. Mon projet s'intéresse à l'utilisation d'un modèle animal, le minipig, dans le cadre de défauts cutanés, muqueux et osseux. Les objectifs de mon travail sont les suivants : (i) caractériser un modèle de cicatrisation de l'os alvéolaire mandibulaire chez le minipig ; (ii) caractériser un modèle de cicatrisation cutanéo-muqueux chez le minipig ; et (iii) réaliser des greffes hétérotopiques osseuses et cutanéo-muqueuses chez le minipig pour tenter d'explorer et de comprendre le comportement et le devenir des cellules greffées. La caractérisation exhaustive d'un modèle de cicatrisation chez le minipig permettra de disposer des fondements nécessaires à l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques et surtout de tenter d'élucider les mécanismes intrinsèques garant d'une régénération ou d'une cicatrisation pathologique. Le recours au minipig doit donc permettre des avancées significatives dans la compréhension des mécanismes de cicatrisation. Du fait de ses similitudes avec l'homme en termes d'anatomie et de physiologie, le minipig représente un modèle de choix pour les études précliniques d'ingénierie tissulaire et de thérapie cellulaire.

Maxillomandibular defects can involve both mucocutaneous tissue and bone tissue. Such defects are encountered in particular in carcinological surgery for the removal of oral cavity cancers, and will severely affect the quality of life of these patients. The free fibular flap constitutes the gold standard for reconstruction of such defects. This technique enables the jawbone and the excised soft tissue to be reconstructed in a single-stage surgery. As the embryological origin of the fibula and the skin is different from that of the jaws and oral mucosa, it is legitimate to question the healing mechanisms of this heterotopic graft. My project focuses on the use of an animal model, the minipig, for skin, mucosa and bone defects. The aims of my work are as follows: (i) to characterize a mandibular alveolar bone healing model in the minipig; (ii) to characterize a mucocutaneous healing model in the minipig; and (iii) to perform heterotopic bone and mucocutaneous grafts in the minipig in an attempt to explore and to understand the behavior and fate of the grafted cells. Exhaustive characterization of a minipig wound-healing model will provide the basis for the development of new therapeutic strategies and, above all, an attempt to elucidate the intrinsic mechanisms that guarantee regeneration or pathological wound healing. The use of minipig should therefore lead to significant advances in our understanding of wound healing mechanisms. Because of its similarities to humans in terms of anatomy and physiology, the minipig represents a model of choice for preclinical studies in tissue engineering and cell therapy.