Effet de l'absence de Seipin sur l'homéostasie lipidique cellulaire et le trafic des protéines

Effect of Seipin absence on cellular lipid homeostasis and protein trafficking

• Auteur / Autrice : Maxime Carpentier
• Direction : Abdou Rachid Thiam
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Physique
• Date : Inscription en doctorat le ; Soutenance le 13/12/2023
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physique en Île-de-France (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Physique de l'École normale supérieure
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Ecole normale supérieure
• Jury : Président / Présidente : Bruno Goud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Abdou Rachid Thiam, Bruno Mesmin, Kristine Schauer, Corinne Vigouroux, Franck Perez
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Bruno Mesmin, Kristine Schauer

Mots clés

Mots clés libres

Seipin

Lipodystrophies

Caveolin

Trafic protéique

Homéostasie lipidique

Céramides

Seipin

Lipodystrophies

Caveolin

Protein trafficking

Lipid homoestasis

Ceramides

Résumé

Les lipodystrophies congénitales généralisées encore appelées BSCL sont des maladies génétiques rares se caractérisant principalement par une absence quasi-totale de tissus adipeux, d’un diabète de type 2 et d’une stéatose hépatique d’origine non alcoolique chez les patients atteints. Parmi les 4 formes identifiées chez l’homme la forme BSCL2 est celle présentant les symptômes les plus importants. Cette forme touche le gène codant pour la protéine Seipin une protéine réticulaire importante dans la formation d’organelles dédiées au stockage de la graisse : les gouttes lipidiques. Dans cette thèse nous démontrons dans des modèles cellulaires de cellules cancéreuses ou provenant de donneurs sains et malades , des effets de l’absence de Seipin sur l’homéostasie lipidique cellulaire avec des conséquences sur le trafic des protéines membranaires et sécrétées.''

Congenital lipodystrophies, also known as BSCL, are rare genetic diseases characterized mainly by a near-total absence of adipose tissue , type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver in affected patients. Among the 4 forms identified in humans, BSCL2 is associated the most severe symptoms. This form affects the gene encoding the Seipin protein, a reticular protein important in the formation of organelles dedicated to fat storage : the lipid droplets. In this thesis we demonstrate in cell models of cancereous cells and cells from healthy and diseased donors the effects of absence of Seipin on cellular lipid homeostasis, with consequences on membrane and secreted protein trafficking.