Le Growth Differenciation Factor 15 (GDF15) : expression et rôle au cours de processus ischémiques cardiaques

Growth Differenciation Factor 15 (GDF15): expression and role during cardiac ischemic processes

• Auteur / Autrice : Geoffrey Dogon
• Direction : Yannick Béjot, Catherine Vergely-Vandriesse
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, pathologie cardiorespiratoire et vasculaire
• Date : Inscription en doctorat le 01/10/2019
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Physiopathologie Epidémiologie Cérébro-Cardiovasculaires

Mots clés

Mots clés libres

Gdf15

Ischémie-reperfusion

Cardioprotection

Cytokine

Coeur

Gdf15

Ischemia-reperfusion

Cardioprotection

Cytokine

Heart

Résumé

Le Growth Differenciation Factor 15 (GDF15) est une cytokine de réponse au stress exprimée sous certaines conditions pathologiques principalement reliées à l'inflammation, l'hypoxie et le stress oxydatif. Le GDF15 est ainsi particulièrement exprimé au cours des pathologies cardiovasculaires (CV) telles que l'infarctus du myocarde, et l'élévation de ses taux sanguins constitue un biomarqueur de très mauvais pronostic pour ces patients. Au contraire, les études expérimentales ont montré que le GDF15 exerçait des actions cardioprotectrices associés à la survie cellulaire. Le but initial de cette étude a été d'évaluer la cinétique de production et de sécretion du GDF15 en réponse à une ischémie-reperfusion (I/R). Dans un second temps, nous avons déterminé les effets cardiaque directs du GDF15 recombiinant dans un contexte d'I/R, à des concentrations retrouvées chez les patients à haut risque CV.

Growth Differenciation Factor 15 (GDF15) is a stress-responsive cytokine expressed under certain pathological situations, mainly related to inflammation, hypoxia and oxidative stress. Thus, GDF15 is highly induced during cardiovascular (CV) diseases such as myocardial infarction and its plasma elevation is associated as a poor prognosis biomarker for those patients. On the contrary, in experimental studies, GDF15 is rather considered as a pro-survival cardioprotective factor. The goal of ths Thesis was first to explore the expression and secretion kinetics of GDF15 in response to cardiac ischemia-reperfusion (I/R). Then, we determined the direct cardiac effect of recombinant GDF15 towards I/R at concentrations found in patients with high CV risk.