Rôle de la protéine de choc thermique HSP27 dans la mégacaryopoïèse et dans les Néoplasies Myéloprolifératives

Role of heat shock protein HSP27 in megakaryopoiesis and in Myeloproliferative Neoplasms

• Auteur / Autrice : Mathilde Regimbeau
• Direction : François Girodon, François Hermetet
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie
• Date : Inscription en doctorat le 12/11/2019; Soutenance le 21/12/2023
• Etablissement(s) : Bourgogne Franche-Comté
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Environnements, Santé (Dijon ; Besançon ; 2012-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche Translationnelle en Médecine moléculaire (CTM) (Dijon)

Mots clés

Mots clés libres

Mégacaryopoïèse

Néoplasies Myéloprolifératives

Hsp27

Protéines de choc thermique

Megakaryopoiesis

Myeloproliferative Neoplasms

Hsp27

Heat Shock Proteins

Résumé

Les néoplasies myéloprolifératives (NPM) sont des maladies hématologiques chroniques qui peuvent évoluer spontanément vers des formes agressives de très mauvais pronostic. Nous avons montré précédemment qu'une protéine de choc thermique (Heat Shock Proteins-HSP), HSP27, (1) jouait un rôle pivot dans la régulation de la prolifération cellulaire, (2) que l'inhibition de cette protéine dans un modèle de souris atteintes de myélofibrose avait comme conséquence une diminution de la taille de la rate et de la prolifération des précurseurs des plaquettes (deux caractéristiques classiques des myélofibroses), et que les concentrations sanguines et cellulaires d'HSP27 chez des patients atteints de myélofibrose étaient élevées en comparaison à des sujets sains. Le premier objectif de notre étude actuelle est de poursuivre nos investigations dans 2 autres maladies NMP, la Polyglobulie de Vaquez et la Thrombocythémie Essentielle, et d'évaluer l'impact d'inhibiteurs d'HSP27 dans l'évolution de ces maladies sur des modèles de souris. Par ailleurs il a été démontré très récemment et ce pour la première fois que les immunothérapies, actuellement en passe de révolutionner la thérapie anticancéreuse, sont efficaces dans le cadre dans ces NMP, via une autre voie. C'est pourquoi, notre second objectif est d'évaluer l'efficacité d'un traitement combinatoire incluant des inhibiteurs d'HSP et une immunothérapie afin d'explorer une potentielle synergie dans les traitements.

Myeloproliferative neoplasmes (MPN) are chronic hematological diseases that can spontaneously progress to aggressive forms of very poor prognosis. We have previously shown that a heat shock protein, HSP27, (1) plays a pivotal role in regulating cell proliferation, (2) that inhibition of this protein in a mouse model with myelofibrosis resulted in a decrease in spleen size and proliferation of platelet precursors (two classic myelofibrosis characteristics), and that blood and cellular concentrations of HSP27 in patients with myelofibrosis were high compared to healthy subjects. The first objective of our current study is to continue our investigations into 2 other MPN diseases, Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia, and to evaluate the impact of HSP27 inhibitors in the evolution of these diseases on mouse models. In addition, it has been demonstrated very recently and for the first time that immunotherapies, currently in the process of revolutionizing cancer therapy, are effective in these MPN via another route. Therefore, our second objective is to evaluate the efficacy of combination therapy including HSP inhibitors and immunotherapy in order to explore potential synergy in treatments.