Régulations de la différenciation des cellules souches neurales issues de la moelle épinière adulte

Spinal cord derived neural stem cell differentiation mechanisms

• Auteur / Autrice : Robert Chevreau
• Direction : Jean- Philippe Hugnot, Luc Bauchet
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Biologie Santé
• Date : Inscription en doctorat le 07/10/2019
• Etablissement(s) : Université de Montpellier (2022-....)
• Ecole(s) doctorale(s) : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : PLASTICITÉ CÉRÉBRALE, CELLULES SOUCHES ET TUMEURS GLIALES DE BAS GRADE

Mots clés

Mots clés libres

Cellules souches neurales adultes

Opc

Controle de la différenciation

Régénération

YAP/Hippo

Niche

Adult neural stem cells

Opc

Cell fate control

Regeneration

YAP/Hippo

Niche

Résumé

Certains animaux comme les salamandres sont capables de régénérer leur moelle épinière après lésion. Cette extraordinaire propriété est due à la persistance chez l'adulte de cellules souches. Bien que les mammifères ne soient pas capables d'une telle régénération, notre équipe a montré la présence de cellules souches similaires chez la souris et l'homme. Nos recherches actuelles visent à comprendre les propriétés et la diversité des cellules souches de la moelle épinière chez la souris et l'homme ainsi que les mécanismes moléculaires permettant leur maintenance. En 2018, nous avons mis en évidence une forte activation de la voie Yap/Hippo dans les cellules souches de la moelle épinière in vitro et in vivo. Il s'agit d'une voie de signalisation très conservée de la Drosophile à l'Homme qui contrôle notamment la taille des organes. Le but du projet de thèse sera d'étudier le rôle de cette voie et sa régulation dans les cellules souches de la moelle épinière. Pour cela, plusieurs approches seront mises en œuvre, notamment l'utilisation de souris transgéniques reporter GFP et ainsi que des souris flox pour invalider certains gènes de la voie Yap/Hippo ainsi qu'étudier leurs capacité à se différencier en oligodendrocytes. Le doctorant utilisera des approches in vitro, in vivo et in silico lui permettant de se former dans le domaine très actif des cellules souches, notamment du système nerveux.

Some animals like salamanders are able to regenerate their spinal cord after injury. This extraordinary property is due to the persistence of stem cells in adults. Although mammals are not capable of such regeneration, our team has shown the presence of similar stem cells in mice and humans. Our current research aims to understand the properties and diversity of spinal cord cells in mice and humans as well as the molecular mechanisms for their maintenance. In 2018, we demonstrated strong activation of the Yap / Hippo pathway in spinal cord cells in vitro and in vivo. It is a highly conserved signaling pathway from Drosophila to Man that controls the size of organs. The aim of the thesis project will be to study the role of this pathway and its regulation in the stem cells of the spinal cord. For this, several approaches will be implemented, including the use of transgenic GFP reporter and Loxed mice to invalidate certain genes of the Yap / Hippo pathway and study their ability to differentiate into oligodendrocytes. The PhD student will use in vitro, in vivo and in silico approaches to train in the highly active field of stem cells, including the nervous system.